Контакты
Главная / Сайдинг

Схемы курса метаболической терапии. Схема метаболической терапии. Против остановки дыхания

Способствующая регенерации пораженной ткани и поддержанию баланса в иммунорегуляции достаточно широко применяется в комплексном лечении больных PC. Применение стандартных схем метаболических препаратов разных групп (ноотропов, антиоксидантов, адаптогенов, витаминов и др.) широко распространено, хотя их эффективность при PC и не доказана в контролируемых исследованиях.
В связи с этим, большой интерес представляет поиск новых средств метаболической терапии PC (в том числе препаратов традиционной восточной медицины, еще не получивших в России и странах Запада широкого распространения).
Нами проведено пилотное исследование аюрведического фитопрепарата Стресском у больных рассеянным склерозом (Ильвес А.Г., Столяров И.Д. 2001). Стресском представляет собой капсулы, содержащие по 300 мг сухого экстракта корней ашвагандха (Withania somnifera), высокую биологическую активность которой связывают с высоким содержанием фитостероидов, лигнанов, флавоногликозидов, а также особых азотистых соединений, называемых витанлоидами (сомниферином и витаноном). По представлениям аюрведической медицины, ашвагандха обладает широким спектром действия на человеческий организм и может использоваться как расаяна, то есть растение с выраженным омолаживающим эффектом (адаптоген, ноотроп, антиоксидант, анаболик, иммуномодулятор). Препараты на основе ашва-гандхи в последние годы прошли клинические испытания и разрешены к применению в России, США и ряде стран Западной Европы.
Целью нашего исследования была оценка переносимости и безопасности препарата у лиц, страдающих рассеянным склерозом, а также его эффект на субъективные жалобы больных.
15 пациентов (11 женщин и 4 мужчин) с достоверным PC согласно критериям Позера получали препарат Стресском в суточной дозе 900мг (1 капсула 3 раза в день) ежедневно в течение 20 дней. У всех больных была диагностирована ремиттирующая форма течения заболевания, стадия ремиссии. Средний возраст пациентов составлял 34,3 (5,6) лет. Длительность заболевания от 2 до 14 лет. Инвалидизация по шкале EDSS колебалась от 1,5 до 5,5 баллов.
Переносимость препарата была хорошей. За время наблюдения не было отмечено ни одного случая побочных эффектов. Все больные, получавшие Стесском, отмечали улучшение самочувствия: 13 пациентов – уменьшение утомляемости и повышение работоспособности, 9 больных – улучшение сна и нормализацию настроения, 5 – уменьшение головокружения и шаткости походки, 2 – уменьшение парестезии в руках, одна пациентка отметила значительное урежение императивных позывов и снижение тонуса в нижних конечностях.
Таким образом, применение препарата Стресском у больных рассеянным склерозом сопровождалось уменьшением выраженности субъективных симптомов без наличия каких-либо нежелательных эффектов.
Представляется целесообразным проведение контролируемых клинических испытаний данного препарата, который потенциально может занять важное место в симптоматической терапии рассеянного склероза.
Перспективным направлением метаболической терапии рассеянного склероза является применение высокодозных комбинированных препаратов витаминов группы В. В России наибольшее распространение получил Нейромультивит (производство фирмы Ланнахер – Австрия), в состав одной таблетки которого входят: 100 мг тиамина, 200 мг пиридоксина и 200 мг цианкобаламина. Высокая нейрометаболическая активность нейромультивита связана с комплексным воздействием витаминов, входящих в его состав на различные звенья патогенеза заболеваний нервной системы. Тиамин (витамин В1) в организме превращается в кокарбоксилазу – кофермент многих энзимных реакций. Тиамин препятствует гликозилированию белков, обладает антиоксидантной активностью, регулирует проведение нервного импульса, влияя на передачу возбуждения. Пиридоксин (витамин В6) участвует в биосинтезе нейромедиаторов (дофамин, норадреналин, серотонин, ГАМК и др.), декарбоксилировании, дезаминировании аминокислот, препятствует накоплению аммиака, ускоряет регенеративные процессы в нервной ткани. Цианкобаламин (витамин В12) необходим для нормального кроветворения и созревания эритроцитов, участвует в синтезе миелиновой оболочки.
Наиболее часто нейромультивит применяется при лечении полинейропатий различного генеза (иммуноопосредованных, токсических, эндокринных, дефицитарных). При рассеянном склерозе нейромультивит может применяться, как профилактическими курсами – по 4-6 недель весной и осенью (назначается по 1 таблетке 3 раза в день после еды), так и при обострениях заболевания, в комплексе с другими препаратами. По нашим наблюдениям, включение нейромультивита в схему лечения PC, приводит к быстрому улучшению субъективного состояния пациентов, регрессу неврологической симптоматики и уменьшению длительности обострения. К достоинствам препарата относятся также отличная переносимость, пероральный способ применения, сравнительно невысокая курсовая стоимость лечения.

Организм человека является чрезвычайно сбалансированной системой миллионов метаболических процессов. Реакции обмена веществ связаны между собой механизмом саморегуляции. Очевидно, отклонение или дефект какой либо реакции может являться причиной болезни. Также очевидно, что лечение такой болезни должно действовать именно на повреждённое звено в метаболической цепи. Такой эффект лучше всего достигается применением метаболических препаратов естественного происхождения. Поэтому все эти препараты безопасны, не вызывают осложнений и не имеют побочных эффектов.

О метаболической терапии я узнала недавно.Решила попробовать свою схему с учетом того, что помимо подготовки к беременности мне необходимо укреплять сосуды (часто краснеют глаза) и сердце (тахикардия и пр.) Начинать метаболичку нужно за 3 месяца до планируемого зачатия.

Итак, моя схема:

1. Сочетание кокарбоксилазы-рибофлавина-липоевой кислоты . Можно ставить уколами, можно использовать свечи Корилип , там все это содержится, 1 раз в день. Стоят эти свечи недорого, рублей 40. Применять нужно 10 дней, потом перерыв 20 дней. Муж пьет липоевую кислоту в таблетках, она очень помогает худеть, я пила таблетки несколько дней, аппетит очень успокоился, ощущение легкости в животе было и хорошее пищеварение. Буду пить в перерыве между курсами свечей.

2. Витамин Е -одна капсула в день. Муж пьет капсулы, я пью Веторон-водорастворимые витамины Е,А и С по 10 капель на полстакана воды 1 раз в день. Насчет того, что в составе витамина Е есть краситель Понсо, многие говорят "Зачем везде красители пихают?". Но витамин Е очень быстро разрушается на свету, и чтобы максимально защитить его от разрушения капсулы красят этим красителем, бутылочку также делают из темного стекла. Думаю, в такой дозе красителя нет ничего опасного. К тому же, в дешевых капсулах (в блистерах) капсулы тоже имеют красный цвет, но красители в составе не указаны! Стоят эти витамины 300 рублей за 30 капсул, дозировка 400мг (максимальная суточная доза!!!). Во время беременности если и буду пить витамин Е по назначению врача, только в минимальной дозировке, т.к. польза этих витаминов не доказана.

3. Фолиевая кислота . О ней конечно все знают. Но я купила Фолио-там в составе суточная норма фолиевой с расчетом как раз на тех, кто планирует беременность, и йод. Муж пьет их, я пока пью американский комплекс витаминов В, там фолька содержится. Прежде чем употреблять Фолио проконсультируюсь с эндокринологом, т.к. есть проблемы с щитовидкой. Стоят эти таблетки 300 рублей.

4. Аскорутин . Сочетание аскорбинки и рутина. Пью для защиты сосудов 2-3 раза в день 1 таблеточку. Стоят 30 рублей за 30 штук.

5. Карнитон . Известный всем Л-карнитин, использующийся при мужском бесплодии, повышенных физических нагрузках, для похудения и при стрессах. Его лучше употреблять в жидком виде, так он лучше усваивается. Я еще капли не купила, стоят капли рублей 250.

6. Рибоксин -лекарственный препарат, который оказывающий положительное воздействие на метаболизм и энергообеспечение тканей организма. Прием данного средства приводит к снижению гипоксии тканей, в связи с чем женщинам часто назначают Рибоксин при беременности. Препарат оказывает антиаритмическое действие (нормализует сердечный ритм), нормализует коронарное кровообращение, а также способствует повышению энергетического баланса миокарда. Рибоксин участвует в обмене глюкозы и стимулирует обменные процессы при отсутствии АТФ и при наличии гипоксии.

Я пью его для сердца, мне его прописывал еще кардиолог, но в стандартной схеме он тоже есть. Пьется ДО еды, в отличие от всех остальных таблеток.

Янтарная кислота -она в схему не входит, но я пью ее 30 дней-потом 30 дней перерыв. Можно по-разному сочетать с равными перерывами. Ускоряет обмен веществ, помогает при умственных и физических нагрузках (и при похмелье:)) В ходе исследований было выяснено, что употребление янтарной кислоты позволило живым клеткам более интенсивно усваивать кислород. Также было доказано, что она увеличивает сопротивляемость организма внешним неблагоприятным факторам. Она облегчает стресс, нормализует процесс производства новых клеток, восстанавливает энергообмен.

Также в схеме есть Актовегин , стоит он дорого, я его еще не начала употреблять, все-таки посоветуюсь с врачом, стоит ли.

Магне В6 есть в этой схеме, т.к. врачом мне назначен Панангин для поддержания сердечной функции, а в его составе присутствует калий и магний.

Существует множество способов доставки целебных компонентов в организм живого существа: через ротовую полость – таблетки и микстуры, в прямую кишку – свечи и клизмы (для лучшей всасываемости), через легочную систему – аэрозоли и т.д.

Однако самым действенным способом является внутрисосудистый раствор или капельница.

Капельница – пластиковое приспособление, состоящее из резервуара с полезным раствором, иглы и клапана, регулирующего дозу.

При введении препарата капельным способом, усвояемость достигает 100% и эффект лечения проявляется сразу, ведь благодаря ее сложному составу, вводить несколько препаратов одновременно: витамины, глюкозу, солевые растворы и другие полезные вещества.

Состав капельниц

В зависимости от заболевания, в состав раствора может входить:

  • глюкоза;
  • глюкозно-солевая смесь;
  • магнезия;
  • гидрокарбонат натрия;
  • препараты ацесоль, дисоль;
  • наркотические анальгетики (налоксон);
  • тиамин, никотинамид, рибофлавин, кокарбоксилаз;
  • различные группы витаминов и т.д.

Также в последнее время стала активно применяться озонотерапия. Используя озонатор, озон получают из кислорода. Прежде чем ввести препарат в организм, газ предварительно разбавляют кровью пациента или натрием хлорида

Терапевтический эффект заключается в высоком окислении озона, благодаря чему активируются ферментные системы кровяных клеток, тем самым улучшается метаболизм и восстанавливается энергия. Также газ воздействует на моноциты и лимфоциты – иммунные клетки. Из-за этого выводятся болезнетворные организмы и бактерии.

Основными лечебными эффектами являются:

  • противовоспалительный,
  • анальгетический,
  • иммуностимулирующий,
  • дезинтоксикационный,
  • бактерицидный.

Активно применяется при лечении:

  • хронического гастрита;
  • язвы;
  • атеросклероза;
  • сахарного диабета;
  • нервоза;
  • уретрита;
  • простатита и т.д.


Однако помимо положительных качеств, данное лечение не исключает негативных последствий.

Поскольку озон относится к газам классу повышенной опасности , то при взаимодействии с клетками вырабатываются агрессивные кислородные частицы, разрушающие клетки, что приводит к множествам заболеваний, в том числе и онкологических.

Поэтому не стоит увлекаться озонотерапией и применять лишь в необходимых случаях.

Лечебный эффект капельниц

Данную терапию применяют в ряде случаев:

  • инфаркт;
  • инсульт;
  • обезвоживание организма – нарушение работоспособности почек, печени, интоксикации, ожогах, понос, отравление и т.д.
  • поддержание организма после операции;
  • обострение бронхиальной астмы;
  • профилактические цели (излечение запоя, насыщение организма витаминами и микроэлементами).

Показания к применению

Рассмотрим на примере натрия хлорида и глюкозы.

Натрий хлорид используют при:

  • большой потере жидкости;
  • дефиците некоторых веществ (ожог, диарея, рвота и т.д.).

Глюкоза применяется при:

  • кишечных инфекционных заболеваниях;
  • понижении уровня сахара в крови;
  • резком падении кровяного давления;
  • отек легких;
  • лечение печени (гепатит, дистрофия, атрофия);
  • отравления (наркотиками, кислотами, мышьяком, окисями углерода).

Капельницы для улучшения состояния организма: препараты

С содержанием глюкозы

Расфасованный в герметичные полиэтиленовые пакеты или флаконы, 5% раствор глюкозы применяется:

  • кровотечение и повышенная кровоточивость;
  • резкое снижение сахара в крови;
  • диарея, рвота;
  • инфекционные заболевания;
  • обезвоживание и истощение.

Предостережения:

  1. Из-за риска возникновения гипергликемии, пациентам, перенесшим инсульт, раствор крайне не рекомендуется, или же вводить его с большой осторожностью;
  2. Больным сердечной недостаточностью, водной интоксикацией, отеком почек и с жидкостью в легких, необходимо проводить большое количество вливаний под присмотром специалиста;
  3. После черепно-мозговой травмы вливания проводят в первые сутки, тщательно следя за уровнем глюкозы в плазме;
  4. Младенцам, детям с маленьким весом или недоношенным, во избежание гипогликемии, также следует проводить лечение раствором под наблюдением врача.

Дозировка

Учитывается из данных обстоятельств:

  • возраст;
  • общее состояние здоровья;
  • клиническая картина.

Применение

  1. Самое главное – использование стерильного герметичного оборудования, дабы не допустить попадания воздуха.
  2. Не рекомендуется использовать полиэтиленовые пакеты, которые могут быть наполнены воздухом, что приводит к воздушной эмболии – закупорки сосудов пузырьками воздуха.
  3. Дополнительные лекарства можно вводить в раствор в любой промежуток времени во время инфузии. При этом готовый раствор используется сразу, так как он не подлежит хранению.

Для восстановления водно-солевого баланса

Применяется натрий хлорид или физиологический раствор, поскольку хлор с калием и натрием поддерживает водный баланс, кисло-щелочной среды, что является необходимым для полноценной жизнедеятельности.

Нехватка данных компонентов чревато:

  • сгущением крови,
  • спазмами и судорогами мускулатуры,
  • нарушение работы сердечно-сосудистой системы.

  1. При дисфункции циркуляции крови, поскольку чревато развитием отека мозга или легких;
  2. Почечной, левожелудочковой и хронической сердечной недостаточности;
  3. Повышенном уровне натрия.
    Также запрещается вводить раствор подкожно, во избежание омертвления тканей (некроза).
    При частом использовании может развиться ацидоз, гипергидратация и гипокалиемия.

Дозировка и применение

  1. При сильном обезвоживании дозировка в среднем составляет 1 л в сутки;
  2. Детям при обезвоживании и сопутствующим понижением артериального давления, раствор вводят в соотношении 20-30 мл на кг веса;
  3. При промывании желудка используют 2-5% раствор;
  4. При запоре ставят клизму 5% раствора на 75 мл;
  5. При легочных, желудочных, кишечных кровотечениях назначают 10% раствор;
  6. При лечении дыхательных путей рекомендуют полоскания, обтирания и ванны с 1-2% раствором.
  7. Также при простудных заболеваниях используют ингаляции с физиологическим раствором в сочетании с бронхолитическими средствами, например, Беродуалом. Для этого смешивают 4 мл беродуала и 1.5 мл натрия хлорида 0.9%.

Витаминные капельницы

Предостережения и противопоказания

Несмотря на всеобщий ажиотаж, многие врачи ставят под сомнение данный вид лечения, поскольку научно не было доказано, как внутривенные витамины влияют на организм здорового человека не нуждающемся в курсе лечения.

Применение

Для всеобщего укрепления организма и после перенесения простудных и вирусных заболеваний зачастую в глюкозу добавляют тиамин, рибофлавин, никотинамид.

Капельницы для разжижения крови


Сгущение крови может происходить из-за неправильного образа жизни, развития различных заболеваний, патологии печени и эндокринной системы, а также больные, подверженные интоксикации.

Для разжижения применяют глюкозно-солевые растворы, чередуя раствор глюкозы 5%-10% и физиологический раствор соли. Существует ряд фармакологических средств – декстроза, лактасоль, дисоль, трисоль.

Данные препараты объединяются по:

Фармакологическому действию – восполняет уровень жидкости в организме, нормализуют обменные процессы, а также служат для избавления от токсинов и наполнения энергией.

Помимо положительных свойств, у них есть и отрицательные:

  • нарушение ионного состава крови;
  • тромбофлебит;
  • отечность;
  • сердечная недостаточность;
  • изменение давления;
  • отеки, озноб.

Для улучшения мозгового кровообращения

Дисфункция работы кровеносной системы в головном мозге приводит к вегето-сосудистой дистонии, инсульту, атеросклерозу.

Во избежание развития заболеваний могут использовать лекарственные средства:

  1. Кавинтон – растительный препарат для улучшения кровообращения и очищения сосудов. Применяется для снятия спазмов и расширения сосудов, а также для выведения излишков глюкозы, снижения давления и ускорения метаболизма. Применяют вместе с физиологическим раствором.
  2. Ксантинолникотинат– предназначен для улучшения кровообращения и ускорения обмена веществ во всей кровеносной системе. Также благодаря сосудорасширяющим свойствам, препарат отлично чистит артерии.
    Главными побочными действиями является головокружение, жар, покраснение кожи.
    Противопоказан при язвах желудочно-кишечного тракта, инфаркте, кровотечениях, тяжелой форме сердечной недостаточности.
  3. Эуфиллин – против бронхиальных спазмов, лечения астмы и хронической легочной болезни. Используется как мочегонное средство. Служит для понижения внутричерепного давления и давления в легких.
  4. Мексидол – очень сильный антиоксидант. Помимо разжижения крови предназначен для восстановления тканей после инфаркта и инсульта, используется для лечения вегето-сосудистой дистонии и дисфункциях сердечно-сосудистой системы.
    Побочные действия: небольшая тошнота, слабость, сухость в ротовой полости. Не рекомендуется применять людям, у которых непереносимость витамина В6.
  5. Ноотропы – применяется для улучшения работы сосудов, несмотря на то, что имеют слабую эффективность, которая не подтверждена. Это связано с тем, что ноотропы подходят не каждому организму.

Против остановки дыхания

Если пострадавший находится в тяжелом состоянии, то для поддержки дыхания ставят наркотические анальгетики, к примеру, налоксон и налтрексон, которые своим действием блокируют болевой шок и очищает организм от токсинов.

Для защиты печени

Практически во всех очистных операциях задействована печень. Поэтому при перегрузке она нуждается в избавлении от токсинов, спирта, ядов и других вредных веществ.

Для этого специалисты назначают капельницы с физраствором, противорвотными препаратами, а также с добавлением некоторых препаратов, в том числе эссенциале, предварительно смешав с кровью больного.

Однако у него есть ряд противопоказаний:

  • запрещено применять лекарство, если существует непереносимость какого-либо вещества;
  • запрещено принимать препарат детям, младше 12 лет.

Побочные эффекты

Данный препарат является высокоэффективным и побочные эффекты практически не наблюдается.

Однако переносимость каждого организма разная, и вследствие этого может быть:

  • расстройство кишечника;
  • дискомфорт в желудке;
  • крапивница, поражение кожи (если наблюдается непереносимость какого-либо компонента).

Для восстановления кислотно-щелочного баланса


При скоплении кислых продуктов в организме может развиться нарушение кислотно-щелочного баланса, что приводит к различным нарушениям.

Во избежание этого назначают капельницы с применением 4%гидрокарбоната натрия в чистом виде, который своим действием нейтрализует кислоты, после чего те распадаются на соль и воду.

Во время процедуры регулярно проверяют рН человека.

Противопоказания

  • аллергия;
  • хроническое защелачивание;
  • пониженный уровень кальция и хлора.

Побочные эффекты

  • тошнота, рвота;
  • усталость, общее недомогание;
  • беспокойства;
  • головные боли.

Для очищения организма от алкоголя в крови

При превышении допустимой нормы алкоголя в организме, наутро может наступить похмелье, но более запущенные случаи приводят к интоксикации или даже смерти.

Для улучшения самочувствия, врачи назначают капельницы с применением:

  1. Противосудорожных препаратов, улучшающих кровообращение (дилтиазем, верапамил, нифедипин);
  2. Физиологический раствор или раствор глюкозы (до 1500 мл);
  3. Антидепрессанты и снотворные средства;
  4. Антигистаминные препараты, а также с применением магния, калия и кальция.

Никогда не стоит заниматься самолечением. Терапия должна проводиться строго под наблюдением специалиста. Однако следуя данной информации, в экстренной ситуации можно спасти жизнь не одному человеку

Анализ частоты назначений различных лекарственных средств в Украине в последние годы демонстрирует уверенную тенденцию к лидерству так называемых метаболических препаратов, то есть средств, влияющих на метаболические процессы в организме (усвоение глюкозы и кислорода тканями, перекисное окисление липидов и др.). На самом деле при детальном анализе оказывается, что нет, пожалуй, ни одного препарата, который не влиял бы прямо или косвенно на метаболизм клетки.

Антигипертензивные средства, вазоактивные ноотропы, венотоники, антиагреганты оптимизируют кровообращение в органах и тканях, препятствуют сладжу эритроцитов в капиллярном русле, устраняют венозную дисциркуляцию и таким образом способствуют активизации обменных процессов, улучшению усвоения кислорода из перфузирующей орган крови. Кроме того, многим препаратам свойственны дополнительные негемодинамические (плейот- ропные) свойства, также отражающиеся на состоянии обмена веществ, трофики тканей и пластических процессах в них. Классический пример - ингибиторы АПФ и сартаны, которые проявляют кардио-, нефро-, церебропротекторные эффекты даже у нормотензивных лиц.

Широта спектра и разноплановость метаболических влияний не позволяют создать более или менее последовательную классификацию метаболических средств, поэтому большинство из них рассматривается в соответствии с преимущественным влиянием на тот или иной орган - гепатопротекторы, кардиопротекторы, ноотропы, или по преимущественному механизму действия - антиоксиданты, антигипоксанты, анаболики. Существуют и препараты комплексного действия, в состав которых входит целый ряд биологически активных веществ, влияющих на различные звенья клеточного мета-болизма. К таким лекарствам можно отнести депротеинизирован- ные диализаты крови (солкосерил, актовегин), дериваты эмбрио-нальной ткани и ткани мозга. Многокомпонентность этих лекарственных средств затрудняет конкретизацию механизма действия и ориентирует врача исключительно на клинические эффекты их применения.

Дилемма метаболической терапии заключается в том, что, с одной стороны, практически отсутствует доказательная база улучшения прогноза при использовании этих препаратов, а с другой, клинический эффект в отношении симптомов целого ряда заболеваний, обусловленных хронической гипоксией и ишемией, отчетливо фиксируется врачами. Поэтому, несмотря на критику в научных статьях излишней увлеченности наших медиков метаболической терапией, врачи продолжают широко ее назначать. Чего же мы ждем от метаболической терапии?

Беседы с врачами позволили нам выделить следующие ожидаемые эффекты метаболических препаратов (ответы врачей):

  • улучшение переносимости ишемии без гемодинамических ре-акций (устранение или уменьшение ишемических симптомов);
  • улучшение показателей функционального состояния сердца (увеличение фракции выброса, устранение ишемических измене-ний на ЭКГ, уменьшение числа экстрасистол);
  • улучшение общего состояния больного и качества жизни;
  • устранение вегетативного дисбаланса;
  • уменьшение проявлений астении;
  • уменьшение выраженности тревожно-депрессивных расстройств;
  • улучшение функции печени (нормализация ферментных пока-зателей, билирубина, устранение горечи во рту, чувства тяжести в правом подреберье);
  • повышение эффективности базовой патогенетической терапии (главным образом антигипертензивных препаратов).
  • Получение доказательной базы для метаболических средств существенно осложняется тем, что практически невозможно выделить конкретную патологию, при которой они показаны. Фактически, это все состояния (состояния, а не только нозологические формы), связанные с нарушением обмена веществ и гипоксией:
  • артериальная гипертензия;
  • атеросклероз и его клинические проявления в виде ишемических синдромов (ишемическая болезнь сердца (ИБС), хроническая ишемия мозга, нарушение кровообращения в нижних конечностях);
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • нарушение функции щитовидной железы (в том числе, субклинические формы гипотиреоза);
  • анемия (вследствие хронических заболеваний, железодефицитная);
  • латентный дефицит железа;
  • хроническая почечная недостаточность;
  • заболевания печени (гепатит, жировой гепатоз, цирроз);
  • дисгормональные расстройства у женщин в период менопаузы;
  • сахарный диабет (СД) и метаболический синдром;
  • естественное старение.

В клинических исследованиях метаболических препаратов практически невозможно установить конечные точки эффективности, поскольку ожидаемые эффекты такой терапии далеко не всегда можно объективизировать. Это улучшение общего состояния со слов больного, уменьшение тревожности, вегетативных расстройств, астении, увеличение переносимости физических нагрузок. Метаболическая терапия — это терапия, которая преимущественно влияет на симптомы, но именно купирования симптомов заболевания в первую очередь ждет от врача больной. Важность симптоматической терапии наряду с этиотропной и патогенетической отмечена в ряде клинических руководств. Например, парциальные ингибиторы окисления жирных кислот включены в европейские рекомендации по лечению стабильной стенокардии как средства, влияющие на клинические симптомы и выраженность ишемии.

Проанализируем более детально типичные ситуации, в которых врачи применяют средства метаболической терапии.

Естественное старение и возрастные изменения, способствующие хронической ишемии тканей и органов

Нельзя не согласиться с тем, что чаще всего метаболическая терапия назначается пациентам старших возрастных групп. И именно в пожилом и старческом возрасте такое симптоматическое лечение, назначенное в дополнение к базовой терапии основного заболевания, оказывает значимые клинические эффекты. Связано это с тем, что сами по себе возрастные изменения организма создают условия для хронической гипоксии и ишемии тканей и органов.

Старение - закономерно протекающий разрушительный процесс, ведущий к ограничению адаптационных возможностей орга-низма, повышению вероятности смерти, сокращению продолжительности жизни и развитию возрастзависимой патологии. Обычной проблемой для пожилых пациентов является полиморбидность - одновременно отмечаемые несколько заболеваний, часто патогенетически связанные между собой (АГ и ишемическая болезнь сердца и мозга). Основу для полиморбидности создают возрастные изменения стареющего организма, которые могут усугублять друг друга и с течением времени проявляться в виде клинически значимой патологии. Наиболее типичным патологическим процессом, сопутствующим старению является хроническая гипоксия и ее следствие - ишемия органов и тканей организма. Известные геронтологи (И.В. Давыдовский, Д.Ф. Чеботарев, В.В. Фролькис, О.В. Коркушко, А.В. Токарь) описывают целый ряд возрастных изменений сосудистого русла, реологических свойств крови, которые лежат в основе развития возрастзависимой патологии.

По мере старения организма уменьшается жизненная емкость легких на фоне возрастного пневмосклероза и эмфиземы; развивается атеросклероз крупных сосудов и нарушается регуляция их тонуса; наблюдается обеднение микроциркуляторного русла, запустевание части капилляров, их облитерация; уменьшается эластичность эритроцитов, наблюдается сладж-феномен в капиллярном русле; снижается активность ферментных систем, в том числе ферментов дыхательной цепи митохондрий, а также антиоксидантных ферментов (суперксиддисмутазы, каталазы), глутатиона. Все перечисленное создает условия для развития нарушений микроциркуляции, хронической гипоксии и ишемии, что способствует развитию новых и прогрессированию уже имеющихся у пожилого человека хронических заболеваний.

Хроническое кислородное голодание тканей приводит к активации энергетически невыгодного анаэробного гликолиза с накоплением молочной кислоты и развитием метаболического ацидоза. Наблюдается активация перекисного окисления липидов, оксидативное повреждение клеточных мембран с нарушением функции ионных каналов. В органах, подверженных гипоксии, увеличивается содержание соединительной ткани, что также приводит к снижению их функциональной активности.

ИБС, цереброваскулярные заболевания и облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей

Наиболее распространенные и социально значимые заболевания, обусловленные гипоксией, ишемией и нарушением микроциркуляции, - это ИБС, цереброваскулярные заболевания и облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей. В патогенезе СД эти факторы также играют немаловажную роль. Неудивительно, что наряду с базисной терапией врачи пытаются применять при данных заболеваниях метаболические средства, механизмы действия которых направлены на повышение устойчивости органов-мишеней к гипоксии и ишемии.

Одним из самых распространенных сердечно-сосудистых заболеваний в украинской популяции является ИБС, которая в этом отношении практически не уступает артериальной гипертензии (В.Н. Коваленко, 2005, 2010). Хронические формы ИБС существенно ухудшают качество жизни больных, не только ограничивая их физическую и социальную активность, но и создавая постоянную угрозу фатальных осложнений, требующих длительного, активного и, как следствие, дорогостоящего лечения. Именно при ИБС на сегодняшний день в Украине чаще всего назначаются препараты метаболического действия. Положительные черты метаболических средств - почти полное отсутствие нежелательных гемо- динамических эффектов, хорошая переносимость больными всех возрастных групп, направленность действия на глубинные метаболические механизмы развития ишемии и кардиомиоцитопротек- торное действие (C. Lu, 1998; H. Szwed, 1999; В.К. Серкова и соавт., 2003; В.А. Визир и соавт., 2006).

Не менее важной является проблема цереброваскулярных заболеваний. В Украине ежегодно регистрируется до 110 тыс. инсультов, а хроническая недостаточность церебрального кровообращения отмечается неврологами практически повсеместно у пациентов с АГ пожилого и старческого возраста. В целом в Украине зарегистрировано более 2 млн лиц с различными цереброваскулярными заболеваниями.

Частым спутником ИБС (в 42% случаев) и хронической ишемии мозга (в 36% случаев) является облитерирующий атеросклероз нижних конечностей (ОАНК), который проявляется симптомом перемежающейся хромоты. ОАНК поражает до 11% мужского населения развитых стран. Среди больных моложе 70 лет преобладают мужчины (соотношение заболевших мужчин кженщинам 3:2), среди пациентов старше 70 лет гендерных различий не наблюдается (соотношение 1:1).

В связи с общностью патогенеза перечисленных заболеваний у пожилых пациентов очень часто наблюдаются их сочетания (P. Poredos, B. Jug, 2007; R. Sukhija, et al., 1998). У 42% больных ИБС диагностируются облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей. У 36% больных с проявлениями дисциркуляторной энцефалопатии также имеется ОАНК. У 24% больных с атеросклерозом можно выявить одновременно ИБС, хроническую ишемию головного мозга и облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей.

Среди пациентов с ОАНК II стадии по Фонтейну 15-20% составляют больные СД, а в группе III и IV стадий по Фонтейну доля больных СД повышается до 40-50%. Наличие облитерирующего атеросклероза нижних конечностей является серьезным фактором риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний: 70% больных ОАНК умирают от ИБС, 5% - вследствие ишемического инсульта. Более чем 50% больных ОАНК подвержены стенозу почечных сосудов, что может привести к развитию резистентной АГ и почечной недостаточности.

Современный врач имеет широкие фармакологические и немедикаментозные возможности влияния на ишемию как для улучшения прогноза, так и для коррекции симптомов.

Увеличение притока артериальной крови к ишемизированному органу за счет вазодилатации:

  • антигипертензивные препараты при АГ;
  • простагландины при ОАНК;
  • нитраты и сиднонимины при ИБС;
  • вазоактивные ноотропы (винпоцетин, ницерголин) при хронической ишемии мозга.

Увеличение просвета сосуда и предотвращение сосудистого ремоделирования:

  • статины, фибраты;
  • антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, БРА, антагонисты кальция);
  • хирургическая реваскуляризация.

Нормализация реологических свойств крови, ликвидация сладж-феномена и подавление тромбообразования в микроцирку- ляторном русле:

  • антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрель и др.);
  • антикоагулянты (гепарины и пероральные антикоагулянты).

Стимуляция венозного оттока:

  • венотоники (рутины, эсцины, диосмин) при хронической ишемии мозга, варикозе вен нижних конечностей;
  • лечебная гимнастика при заболеваниях сосудов нижних ко-нечностей (одновременная стимуляция притока и оттока крови).

Уменьшение потребности ишемизированного органа в кислороде:

  • ограничение физических нагрузок при ИБС и ОАНК;
  • бета-адреноблокаторы при ИБС;
  • другие антигипертензивные препараты (уменьшение постнаг-рузки на миокард);
  • нитраты при ИБС (уменьшение преднагрузки на миокард).

Метаболическая терапия:

  • антигипоксанты (улучшение переносимости ишемии, устранение метаболического ацидоза);
  • антиоксиданты (уменьшение последствий окислительного стресса на фоне ишемии);
  • энергетические субстраты (обеспечение ишемизированных тканей энергией).

Физиологический смысл метаболической терапии при заболеваниях, связанных с гипоксией и ишемией

При хронической гипоксии (у стареющего человека на фоне распространенного атеросклероза) страдают все органы и системы, что существенно ухудшает качество жизни больного . Состояние можно улучшить, увеличив содержание кислорода во вдыхаемом воздухе (кислородные подушки) или увеличив объемный кровоток в органе (больше крови за единицу времени - больше доставка кислорода). Увеличение объемного кровотока ограничено морфологическими изменениями в сосудах (выраженный коронарный атеросклероз), которые могут расшириться в ответ на прием лекарств лишь до определенного предела. В таком случае необходимо приспосабливаться к недостатку кислорода, поддерживая жизнеспособность в условиях гипоксии. Уменьшения потребности органа в кислороде можно достичь путем снижения его функциональной активности. Так, бета-адреноблокаторы уменьшают потребность миокарда в кислороде за счет снижения частоты и силы сердечных сокращений. Но этот путь тоже имеет определенные ограничения - нельзя снижать активность настолько, чтобы это привело к функциональной недостаточности органа. Поэтому постоянно идут поиски веществ, способных повысить эффективность использования поступающего кислорода в ишемизированных тканях, образно говоря, «приучить» орган довольствоваться малым, сохраняя при этом высокую функциональную активность. В условиях, когда сосудорасширяющие средства уже исчерпали свой потенциал (неконтролируемая вазодилатация чревата нарушениями ауторегуляции кровотока в жизненно важных органах), а дальнейшее снижение функциональной активности органов может привести к их функциональной недостаточности (брадикардия при сердечной недостаточности сопровождается снижением сердечного выброса), существенную помощь в поддержании жизнеспособности ишемизированных органов могут оказать именно метаболические средства, повышающие эффективность использования кислорода, переключающие метаболизм клеток на более экономные пути, защищающие ткани от последствий оксидативного стресса.

Различные метаболические средства и их комбинации предо-ставляют широкие возможности влияния на обменные процессы в клетках и тканях:

  • повышение чувствительности тканей к инсулину;
  • стимуляция усвоения глюкозы тканями, не опосредованная рецепторами к инсулину;
  • увеличение поступления кислорода в клетку;
  • катализация цикла Кребса путем введения энергетических субстратов и коферментов;
  • уменьшение клеточной нагрузки кальцием и предотвращение связанной с этим эксайтотоксичности;
  • связывание свободных радикалов, антиоксидантное действие;
  • ликвидация лактатацидоза как следствия избыточной актив-ности анаэробного гликолиза в условиях ишемии;
  • торможение процессов апоптоза.

Все эти механизмы реализуются во всех тканях, где происходят обменные процессы, поэтому не существует специфической для конкретного органа метаболической терапии. Коррекция метаболизма — это всегда влияние на организм в целом. Поэтому применение метаболических средств сопровождается улучшением общего состояния больных даже при отсутствии объективных изменений функциональной активности органов и тонуса сосудов.

Астенический синдром и неспецифические жалобы

Наряду с ишемическими состояниями частым поводом для назначения метаболической терапии является астенический синдром. Астения и связанные с ней общие, неспецифические жалобы встречаются у большинства пациентов, которые обращаются за помощью к специалистам внутренней медицины, чаще всего у лиц пожилого возраста.

Астения характеризуется состоянием нервно-психической и физической слабости, которое проявляется повышенной

утомляемостью, ослаблением или утратой способности к продол-жительному физическому или умственному напряжению. Важно отличать астению от усталости. Усталость - это физиологическая, адекватная реакция организма на нагрузку, в результате которой развивается обратимое снижение активности, проходящее после обычного отдыха и не требующее специального лечения. Усталость развивается постепенно в результате истощения энергетических запасов, тогда как астения является следствием нарушения регуляции использования энергии и в отличие от усталости не исчезает после отдыха.

Астенический синдром отличается многообразием клинических проявлений. Помимо характерной общей слабости и повышенной утомляемости, астения может проявляться головными болями, головокружением, расстройствами сна, снижением памяти, внимания, нарушением аппетита, мышечными болями, сексуальной дисфункцией, лабильностью настроения и нарушениями в волевой сфере: апатией, подавленностью или наоборот, повышенной раздражительностью, возбудимостью, неадекватным реагированием на окружающую обстановку.

Астеническое состояние может иметь функциональную или органическую природу, а чаще всего определенный вклад в ухудшение состояния больного вносят и органические, и сопутствующие им функциональные расстройства. Функциональная астения связана с неврозами, депрессией, ипохондрией, психосоматическими расстройствами.

Астения органической природы наблюдается при различных соматических заболеваниях. Причинами астении метаболического происхождения могут быть гипергликемия, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность при СД или метаболическом синдроме; хроническая почечная недостаточность; гиперкальциемия при гиперпаратиреоидизме и при метастазах миеломы в кости; гипонатриемия при злоупотреблении диуретиками; электролитные расстройства при нервной анорексии. Астения эндокринного происхождения наблюдается при тиреоидной дисфункции и болезни Аддисона; астения вследствие гемодинамических нарушений - при застойной сердечной недостаточности, артериальной гипотензии, в том числе при передозировке антигипертензивных препаратов. Астения гематологического происхождения характерна для железодефицитной анемии и латентного дефицита железа, а также для хронического лейкоза и миеломной болезни. Астенический синдром всегда наблюдается в клинической картине других онкологических заболеваний. Астения инфекционного происхождения развивается у пациентов с вирусными гепатитами, СПИДом, при инфекционном мононуклеозе и энтеровирусной инфекции. Кроме того, встречается ятрогенная астения, которая может быть побочным эффектом лечения бета-адреноблокаторами (в большей степени неселективными) и другими антигипертензивными препаратами (при избыточном снижении артериального давления), а также при злоупотреблении снотворными, транквилизаторами и анксиолитиками. Мы наблю-дали астеническое состояние у пожилых пациентов, длительно принимавших фиксированную комбинацию атенолола и хлорталидона.

У лиц пожилого возраста астеническое состояние может сопровождать хроническую ишемию мозга. В МКБ-10 представлена рубрика F 06.6 «Органическое эмоционально-лабильное (астеническое) расстройство», для которого характерны церебрастенический синдром в виде физической и психической слабости; выраженная и постоянная эмоциональная несдержанность или лабильность, утомляемость, истощаемость; чрезмерная болезненная чувствительность к внешним раздражителям, непереносимость шума, яркого света и вегетативные нарушения.

В пожилом и старческом возрасте астения может сопровождаться когнитивной дисфункцией. Для состояния под рубрикой ГО6.7 «Легкое когнитивное расстройство» характерно снижение когнитивной продуктивности: негрубые расстройства памяти, внимания, трудности обучения и снижение работоспособности; субъективное ощущение психической усталости при решении умственных задач, попытках обучения новому (даже при объективно успешной деятельности), церебрастенические симптомы, ситуационные колебания настроения.

Астения значительно снижает качество жизни пациентов и всегда требует лечения независимо от ее этиологии. В лечении астении используются как препараты, влияющие на центральную нервную систему (антидепрессанты, анксиолитики, ноотропы), так и средства метаболического действия, оказывающие непосредственный эффект на обменные процессы в тканях.

Типичным представителем группы метаболических средств, которому свойственно комплексное влияние на различные звенья обмена веществ и энергии, является Солкосерил.

Механизмы действия и клинические эффекты Солкосерила

Солкосерил (Meda Pharmaceuticals Switzerland GmbH) - депротеинизированный гемодиализат, получаемый методом ультрафильтрации из крови телят.

Оригинальная технология производства позволяет сохранить в препарате большое количество биологически активных компо-нентов: субстратов пластического и энергетического обмена (аланин, пролин, глутамат, лейцин, орнитин), нейромедиаторов и их предшественников (холин, глутамат, аспартат, аденозин, таурин, глицин), пуриновых и пиримидиновых оснований (аденозин и уридин), ферментных комплексов, а также макро- и микроэлементов (Mg, Na, Ca, P, K, Si, Cu, Se.

Благодаря множественным механизмам действия компонентов Солкосерила повышается энергетический и антиоксидантный потенциал клеток и тканей в условиях хронической ишемии.

Основные метаболические эффекты Солкосерила:

  • инсулиноподобное действие - повышение усвоения клетками глюкозы, не опосредованное рецепторами инсулина;
  • активация ферментов окислительного фосфорилирования (пируват- и сукцинатдегидрогеназы, цитохром С-оксидазы);
  • ускорение распада продуктов анаэробного гликолиза (лактата, Р-гидроксибутирата) и ликвидация метаболического ацидоза;
  • стимуляция аэробного гликолиза в клетках сосудистого эндотелия, что способствует высвобождению простациклина и оксида азота (потенцирование сосудорасширяющих реакций);
  • поддержка эндогенной антиоксидантной системы.

Основой клинических эффектов Солкосерила при заболеваниях, связанных с хронической ишемией, является улучшение транспорта, утилизации глюкозы и поглощения кислорода клетками и тканями. Олигосахариды Солкосерила активируют транспорт глюкозы внутрь клетки, минуя рецепторы инсулина. В экспериментальных исследованиях, проведенных на гомогенате печени и митохондриях клеток печени, добавление к культуре 0,2 мл Солкосерила увеличивало потребление клетками кислорода на 200% уже на тридцатой минуте после введения (Jaeger et al., 1965).

Антиоксидантное действие обусловлено наличием в составе препарата магния и микроэлементов, входящих в простетическую группу фермента супероксиддисмутазы. Солкосерил снижает активность свободнорадикального окисления на 24-38%.

Входящая в состав Солкосерила серофендиковая кислота оказывает антиагрегантное и антиоксидантное действие. Гексосилкера- мид стимулирует ангиогенез и синтез коллагена, чем объясняются репаративные свойства Солкосерила (Schreier et al., 1993). Благодаря доказанной в эксперименте и клинике способности ускорять репаративные и регенеративные процессы в поврежденных тканях (Y. Yamasaki, 1990; H. Herrschaft, 1997; M. Eckhardt, А. Yaghootfam et al., 2005), солкосерил широко применялся в лечении язв нижних конеч-ностей, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Эффективность солкосерила была продемонстрирована немецкими исследователями у больных ОАНК с III-IV стадией по Фонтейну. Препарат вводился внутривенно вначале по 20 мл/сут 10 дней, а затем еще 10 дней по 5 мл/сут. Удалось достичь перевода пациента из III во II стадию по Фонтейну в 75% случаев, и из IV в III стадию по Фонтейну в 30% случаев. Клиническое улучшение сопровождалось снижением уровня лактата в бедренной вене в 3 раза и повышением сатурации О2 в бедренной артерии в 2 раза. При этом больные отметили снижение выраженности болевого синдрома и улучшение всех видов чувствительности (Horsch S., et al 1994). Назначение солкосерила по 20 мл/сут внутривенно на протяжении 3 нед больным со IIb стадией по Фонтейну способствовало увеличению дистанции безболевой ходьбы на 41 м, тогда как в контрольной группе дистанция увеличилась на 13 м. Трехкратное увеличение дистанции безболевой ходьбы позволило перевести больных в стадию 11а (S Horsch et al, 1994).

Японские исследователи подробно изучали влияние Солкосерила на состояние больных с хронической ишемией мозга. Так, Солкосерил в дозе 2 мл/сут в течение 24 дней положительно влиял на двигательные функции у больных с церебральным атеросклерозом и хронической ишемией мозга (K. Ito et al., 1974). Авторы отметили улучшение двигательных функций у 80% больных, получавших Солкосерил, по сравнению с 60% на фоне применения стандартной терапии. В исследовании K. Ohara et al. (1987) при назначении Солкосерила в течение 8 нед у 70% больных уменьшились поведенческие расстройства и тревожность, а у 40% улучшились когнитивные функции. Применение Солкосерила по 2 мл/сут в течение 25 дней двумя курсами в год позволило уменшить выраженность астенического синдрома у пожилых больных с хронической ишемией мозга (B. Vidmar et al., 1978).

В последние годы Солкосерилом активно заинтересовались российские ученые (Е.И. Чуканова, А.Н. Боголепова, 2007; Г.Р Табеева, Ю.Э. Азимова, 2010), которые в клинических исследованиях продемонстрировали существенное уменьшение выраженности различной симптоматики у пациентов старших возрастных групп с хронической ишемией мозга.

Таким образом, метаболические препараты комплексного действия в терапевтической и, особенно, гериатрической практике позволяют существенно уменьшить выраженность астении и неспецифических симптомов, улучшить качество жизни больных, сохранить их функциональную активность, что чрезвычайно важно для поддержания комплайенса и создает предпосылки для более полной реализации эффектов средств этиотропной и патогенетической терапии.

Основным патологическим состоянием, возникающим при многих заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в частности при ишемической болезни сердца (ИБС), является гипоксия. Клинические данные свидетельствуют о том, что перспективным направлением в борьбе с гипоксией является использование фармакологических средств, уменьшающих гипоксию и повышающих устойчивость организма к кислородной недостаточности.

Особый интерес представляют лекарственные средства метаболического действия, целенаправленно влияющие на обменные процессы при гипоксии. Это препараты различных химических классов, их действие опосредуется различными механизмами: улучшением кислород-транспортной функции крови, поддержанием энергетического баланса клеток, коррекцией функции дыхательной цепи и метаболических нарушений клеток тканей и органов . Подобными свойствами обладают антигипоксанты (Актовегин, Гипоксен, Цитохром С), антиоксиданты (Убихинон композитум, Эмоксипин, Мексидол) и цитопротекторы (триметазидин), которые широко используются в клинической практике .

Антигипоксанты

Антигипоксанты — препараты, способствующие улучшению утилизации организмом кислорода и снижению потребности в нем органов и тканей, суммарно повышающие устойчивость к гипоксии.

Актовегин — мощный антигипоксант, активирующий метаболизм глюкозы и кислорода. Антиоксидантное действие Актовегина обусловлено высоко супероксиддисмутазной активностью, подтвержденной атомно-эмиссионной спектрометрией . Суммарный эффект всех этих процессов заключается в усилении энергетического состояния клетки, особенно в условиях исходной ее недостаточности.

Накопленный клинический опыт отделений интенсивной терапии позволяет рекомендовать введение высоких доз Актовегина: от 800-1200 мг до 2-4 г для профилактики синдрома реперфузии при остром инфаркте миокарда, после проведения тромболитической терапии или балонной ангиопластики, при тяжелой хронической сердечной недостаточности (ХСН) .

Гипоксен — антигипоксант, улучшающий переносимость гипоксии за счет увеличения скорости потребления кислорода митохондриями и повышения сопряженности окислительного фосфорилирования. Его применение возможно при всех видах гипоксии.

Цитохром С — ферментный препарат, является катализатором клеточного дыхания. Железо, содержащееся в Цитохроме С, обратимо переходит из окисленной формы в восстановленную, в связи с чем применение препарата ускоряет ход окислительных процессов. При применении препарата возможны аллергические проявления.

Антиоксиданты

Антиоксиданты — соединения различной химической природы, способные обрывать цепь реакций свободнорадикального перекисного окисления липидов или непосредственно разрушать молекулы перекисей. Антиоксиданты участвуют в уплотнении структуры мембраны, что уменьшает доступность кислорода к липидам.

Убихинон (коэнзим Q10) — эндогенный антиоксидант и антигипоксант с антирадикальным действием. Он защищает липиды биологических мембран от перекисного окисления, предохраняет ДНК и белки организма от окислительной модификации.

Защитная роль коэнзима Q10 при ИБС обусловлена его участием в процессах энергетического метаболизма кардиомиоцита и антиоксидантными свойствами. Клинические исследования последних десятилетий показали терапевтическую эффективность коэнзима Q10 в комплексном лечении ИБС, артериальной гипертензии, атеросклероза и синдрома хронической усталости . В терапии больных ИБС Убихинон композитум может сочетаться с бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Накопленный клинический опыт позволяет рекомендовать применение коэнзима Q10 и как средство профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Лечебные дозы Убихинона составляют 30-150 мг/сут, профилактические — 15 мг/сут.

Препарат малоэффективен у больных с низкой толерантностью к физической нагрузке, при наличии высокой степени стенозирования коронарных артерий.

Эмоксипин является синтетическим антиоксидантным средством, обладающим широким спектром биологического действия. Он ингибирует свободнорадикальное окисление, активно взаимодействует с перекисными радикалами липидов, гидроксильными радикалами пептидов, стабилизирует клеточные мембраны. Может комбинироваться с изосорбида-5-мононитратом, что позволяет достичь большего антиангинального и противоаритмического эффектов, предотвратить развитие сердечной недостаточности.

Мексидол — оксиметилэтилпиридина сукцинат. Подобно Эмоксипину, Мексидол является ингибитором свободнорадикальных процессов, но оказывает более выраженное антигипоксическое действие.

Основные фармакологические эффекты Мексидола: активно реагирует с перекисными радикалами белков и липидов; оказывает модулирующее действие на некоторые мембрансвязанные ферменты (фосфодиэстеразу, аденилатциклазу), ионные каналы; обладает гиполипидемическим действием, снижает уровень перекисной модификации липопротеидов; блокирует синтез некоторых простагландинов, тромбоксана и лейкотриенов; оптимизирует энергосинтезирующие функции митохондрий в условиях гипоксии; улучшает реологические свойства крови, подавляет агрегацию тромбоцитов.

Клинические исследования подтвердили эффективность Мексидола при расстройствах ишемического генеза, в том числе при различных проявлениях ИБС.

Цитопротекторы

В последнее время возрос интерес к метаболическому направлению в лечении стабильных форм ИБС. Метаболически действующие препараты потенциально могут сохранить жизнеспособность миокарда (гибернирующий миокард) до проведения операции по восстановлению коронарного кровотока. Метаболическая терапия направлена на улучшение эффективности утилизации кислорода миокардом в условиях ишемии. Нормализация энергетического метаболизма в кардиомиоцитах является важным и перспективным подходом к лечению больных ИБС.

Возможные пути цитопротекции:

    Торможение окисления свободных жирных кислот (триметазидин, ранолазин);

    Усиление поступления глюкозы в миокард (раствор глюкоза-натрий-инсулин);

    Стимуляция окисления глюкозы (L-Карнитин);

    Восполнение запасов макроэргов (фосфокреатин);

    Улучшение трансмиокардиального транспорта NAD+/NADH (аминокислоты);

    Открытие К+-АТФ-каналов (Никорандил).

Из известных в настоящее время миокардиальных цитопротекторов наиболее изученным препаратом с доказанными антиангинальным и антиишемическим действиями является триметазидин, реализующий свое действие на клеточном уровне и воздействующий непосредственно на ишемизированные кардиомиоциты. Высокая эффективность триметазидина в лечении ИБС объясняется его прямым цитопротекторным антиишемическим действием. Триметазидин, с одной стороны, перестраивает энергетический метаболизм, повышая его эффективность, с другой — уменьшает образование свободных радикалов, блокируя окисление жирных кислот .

Механизм действия триметазидина связан:

    С ингибированием 3-кетоацил-КоА-тиолазы, приводящим к снижению бета-окисления жирных кислот и стимуляции окисления глюкозы;

    Оптимизацией функции миокарда в условиях ишемии за счет снижения продукции протонов и ограничения внутриклеточного накопления Na + и Ca 2+ ;

    Ускорением обновления мембранных фосфолипидов и защитой мембран от повреждающего действия длинноцепочечных ацильных производных.

Таким образом, противоишемическое действие триметазидина осуществляется на уровне миокардиальной клетки за счет изменения метаболических превращений, что позволяет клетке повысить эффективность использования кислорода в условиях его сниженной доставки и таким образом сохранить функции кардиомиоцита.

Триметазидин на российском фармацевтическом рынке представлен такими препаратами, как «Предуктал» (Франция), «Триметазид» (Польша), «Триметазидин», «Римекор» (Россия).

В многочисленных исследованиях убедительно продемонстрирована высокая антиангинальная и антиишемическая эффективность триметазидина у больных ИБС как при монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными средствами . Препарат не менее эффективен в лечении стабильной стенокардии, чем бета-адреноблокаторы или антагонисты кальция, однако наибольшую эффективность он проявляет в сочетании с основными гемодинамическими антиангинальными препаратами. К преимуществам триметазидина относится отсутствие гемодинамических эффектов, что позволяет назначать препарат независимо от уровня артериального давления, особенностей сердечного ритма и сократительной функции миокарда.

Триметазидин может быть назначен на любом этапе лечения стенокардии в составе комбинированной антиангинальной терапии для усиления эффективности бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция и нитратов у следующих категорий больных:

    С впервые выявленной стенокардией напряжения;

    У которых не удается достичь терапевтического эффекта гемодинамическими антиангинальными препаратами;

    У лиц пожилого возраста;

    С дисфункцией левого желудочка;

  • С сахарным диабетом;

    С синдромом слабости синусового узла;

    У которых традиционные антиангинальные препараты вызывают побочные эффекты;

    У лиц с выраженными побочными эффектами на фоне лечения антиангинальными препаратами.

Триметазидин позволяет уменьшить дозу препаратов, оказывающих побочные действия, улучшая общую переносимость лечения.

Важными моментами являются отсутствие противопоказаний, лекарственной несовместимости, а также его хорошая переносимость. Нежелательные реакции возникают очень редко и всегда слабо выражены. Это позволяет применять препарат лицам пожилого возраста, при наличии сахарного диабета и других сопутствующих заболеваний.

Данных о влиянии триметазидина на отдаленные исходы и сердечно-сосудистую смертность у больных ИБС пока нет, поэтому целесообразность его назначения в отсутствие стенокардии или эпизодов безболевой ишемии миокарда не установлена.

Нормализация энергетического метаболизма в кардиомиоцитах является важным и перспективным подходом к лечению больных ХСН. Метаболическая терапия у таких больных должна быть нацелена на улучшение эффективности утилизации кислорода миокардом в условиях ишемии. Однако работ, посвященных изучению особенностей действия триметазидина у больных ХСН, крайне мало .

В связи с этим на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии ФППОВ ММА им. И. М. Сеченова было проведено исследование с целью определить пределы и возможности триметазидина в комплексной терапии больных ХСН, осложнившей течение ИБС.

В исследование было включено 82 больных ХСН II-III функциональных классов по NYHA, осложнившей течение ИБС. В их числе было мужчин — 67, женщин — 15, средний возраст составил 62,2 ± 7,3 года. Перед включением в исследование у всех пациентов была достигнута стабилизация состояния на фоне терапии сердечными гликозидами, диуретиками, бета-адреноблокаторами в индивидуально подобранных дозах. Все больные были распределены в две группы: в первую (основную) группу вошли 40 больных, которым к комплексной терапии был добавлен триметазидин в дозе 60 мг/сут и ИАПФ эналаприл в дозе 5-10 мг/сут; вторую (контрольную) группу составили 42 больных, которым к комплексной терапии был добавлен только эналаприл без триметазидина. Между группами не было достоверных различий по возрасту, полу, давности заболевания, ФК ХСН. Длительность наблюдения составила 16 нед.

Клиническую эффективность терапии оценивали по динамике функционального класса ХСН. Всем больным проводилось холтеровское мониторирование ЭКГ с оценкой среднесуточной частоты сердечных сокращений (ЧСС), общего количества эпизодов депрессии сегмента ST, максимальной величины депрессии сегмента ST. Тренды сегмента ST расценивались как ишемические при его горизонтальном снижении не менее чем на 1 мм относительно точки J продолжительностью 1 мин и более. Антиишемический эффект считали достоверным, если количество эпизодов ишемии миокарда уменьшалось на 3 и более и/или суммарная депрессия сегмента ST сокращалась на 50% и более. Также оценивался характер нарушений ритма сердца: количество изолированных желудочковых экстрасистол (ЖЭ), парных ЖЭ, наджелудочковых экстрасистол (НЖЭ), эпизодов неустойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ), пробежек наджелудочковой тахикардии (НЖТ). Критериями антиаритмического эффекта считали уменьшение изолированных ЖЭ на 50%, парных ЖЭ — на 90% при полном устранении эпизодов ЖТ.

Для оценки толерантности к физической нагрузке больным проводился тредмил-тест. Критериями положительной пробы являлись типичный приступ стенокардии и/или стойкая горизонтальная депрессия сегмента ST на 1 мм и более. При анализе результатов тредмил-теста оценивались максимальная мощность выполненной нагрузки и общая продолжительность нагрузки.

С целью оценки состояния внутрисердечной гемодинамики пациентам проводилось эхокардиографическое исследование с оценкой следующих морфофункциональных параметров сердца: размер левого предсердия (ЛП), см; конечно-диастолический размер (КДР)Я, см; конечно-систолический размер (КСР), см; фракция выброса (ФВ) левого желудочка, %.

Клинические и инструментальные исследования проводили до и через 16 недель непрерывной терапии.

Статистический анализ полученных данных проводили с использованием стандартных методов статистики, включая вычисление непарного критерия t Стьюдента. Все данные представлены в виде средних стандартных отклонений (М ± m).

Анализ динамики ФК ХСН показал, что через 16 недель лечения у 28% больных первой группы и у 26% больных второй группы было достигнуто улучшение клинического состояния и переход в более низкий ФК ХСН. Количество больных III ФК уменьшилось в первой группе с 50 до 27,5%, во второй — с 64,3 до 30,9%. Количество больных II ФК увеличилось до 67,5 и 66,7% соответственно. На фоне лечения в обеих группах появились больные I ФК: 5% — в первой группе и 2,4% — во второй. В целом ФК ХСН снизился на 11% (р < 0,05) и 10% (р < 0,05) соответственно (табл.).

По данным холтеровского мониторирования ЭКГ исходно у больных, включенных в исследование, были получены следующие данные: НЖЭ зарегистрированы у всех больных в обеих группах; у 9 больных первой группы и у 7 больных второй группы были зарегистрированы пробежки НЖТ. У всех больных регистрировались изолированные ЖЭ, в том числе потенциально опасные для жизни ЖЭ высоких градаций: парные ЖЭ и эпизоды неустойчивой ЖТ.

Через 16 недель лечения в первой группе количество парных ЖЭ уменьшилось на 57,6% (р < 0,05), во второй — на 28,8% (р < 0,05), количество эпизодов неустойчивой ЖТ — на 58,3% (р < 0,05) и 36,8% (р < 0,05) соответственно, количество изолированных ЖЭ — на 23,6% (р > 0,05) и 6,9% (р > 0,05) соответственно, количество НЖЭ — на 26,4% (р 0,05) и 10,8% (р > 0,05) соответственно.

Ни у одного больного, получавшего терапию триметазидином, не было зарегистрировано вновь появившихся парных ЖЭ или эпизодов неустойчивой ЖТ.

По данным холтеровского мониторирования ЭКГ отмечено и достоверное уменьшение суточного количества эпизодов депрессии сегмента SТ в первой группе на 55,5% (р < 0,05), во второй — на 23,3% (р < 0,05).

Улучшение клинического состояния больных сопровождалось улучшением морфофункциональных параметров сердца, более выраженным у больных первой группы, получавших триметазидин. Через 16 недель непрерывного лечения отмечено уменьшение КДР в первой группе на 4,7% (р < 0,05), во второй — на 2,1% (р < 0,05); КСР — на 7,5% (р < 0,05) и 4,8% (р < 0,05) соответственно; ФВ возросла в первой группе на 13,7% (р < 0,05), во второй группе — на 10,4% (р < 0,05).

Результаты тредмил-теста дают объективное подтверждение высокой антиангинальной и антиишемической активности триметазидина: максимальная мощность нагрузки у больных первой группы возросла на 12,3% (р < 0,05), у больных второй группы — на 6,7% (р < 0,05), общая продолжительность нагрузки возросла на 16,8% (р < 0,05) и на 8,2% (р < 0,05) соответственно.

Таким образом, четкое представление о патофизиологических механизмах повреждения миокардиальных клеток в условиях ишемии и гипоксии, в основе которых лежат метаболические нарушения, обусловливают необходимость включения антиоксидантов и антигипоксантов в комплексную терапию стабильных форм ИБС.

Нормализация энергетического метаболизма в кардиомиоцитах также является чрезвычайно важным и перспективным подходом к лечению больных ИБС, осложнившейся развитием хронической сердечной недостаточности. Добавление к традиционной терапии больных ХСН метаболического препарата триметазидина позволяет добиться более выраженной динамики клинических проявлений заболевания и более выраженного улучшения морфофункциональных параметров сердца. Наряду с антиангинальными и антиишемическими эффектами, триметазидин оказывает также положительное влияние на сократительную функцию миокарда левого желудочка и снижает эктопическую активность сердца за счет уменьшения электрической нестабильности ишемизированного миокарда.

Для получения доказательств положительного влияния метаболических средств на конечные точки, частоту сердечно-сосудистых событий, смертность и прогноз заболевания у больных ИБС необходимо их дальнейшее изучение в рамках крупномасштабных рандомизированных исследований.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Т. Е. Морозова , доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова , Москва