Главная / Листовые панели

Сочетание азитромицина с другими антибиотиками. Схемы приема азитромицина при различных иппп. Ципрофлоксацин и Цефалоспорин: принимают ли вместе

В клинической практике использование противомикробных средств может быть эмпирическим (лекарства подбираются с учётом спектра действия на предполагаемого возбудителя) или этиологическим, основанным на результатах бактериологического посева на чувствительность флоры к антибактериальным препаратам.

Многие инфекционные заболевания, например, пневмонии или пиелонефриты, требуют применения комбинации антибиотиков.

Для грамотного составления схем подобного лечения, необходимо четко понимать типы фармакологического взаимодействия лекарственных средств и знать, какие лекарства допустимо применять вместе, а какие категорически противопоказано.

Также, при составлении комплексной терапии учитывают не только основное заболевание и его возбудителя, но и:

возраст пациента, наличие беременности и период лактации;
клинические противопоказания и аллергические реакции в анамнезе;
функцию почек и печени;
хронические заболевания и базовые лекарства, принимаемые пациентом (гипотензивная терапия, коррекция сахарного диабета, противосудорожные средства и т.д.), назначенные антибиотики (далее встречается сокращение АБП) должны хорошо сочетаться с плановой терапией.

Результатом фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств может быть:

синергизм (усиление фармакологического эффекта);
антагонизм (снижение или полное устранение лекарственного воздействия на организм);
снижение риска развития побочных эффектов;
усиление токсичности;
отсутствие взаимодействия.

Как правило, чистые бактерицидные (уничтожающие возбудителя) и бактериостатические средства (подавляющие рост и размножение представителей патогенной флоры) не сочетают между собой. Это объясняется, в первую очередь, их механизмом действия. Бактерицидные препараты максимально эффективно действуют на организмы в стадии роста и размножения, поэтому применение бактериостатиков может стать причиной развития лекарственной устойчивости.

Важно понимать, что такое разделение по типу действия на бактерии не является абсолютным, и разные АБП могут давать различный эффект в зависимости от назначенной дозы.

Например, увеличение суточной дозы или длительности применения бактериостатического средства, приводит к его бактерицидному действию.

Также, возможна избирательность действия на определённые возбудители. Будучи бактерицидными антибиотиками, пенициллины дают бактериостатический эффект против энтерококков.

Таблица совместимости антибиотиков по типу действия

Бактерицидное	Бактериостатическое

Сочетание антибиотиков между собой с учётом дозировки и типа действия на флору позволяет расширить спектр действия и увеличить эффективность проводимой терапии. Например, с целью предупреждения антибактериальной резистентности у синегнойной палочки возможно комбинирование антисинегнойных цефалоспоринов и карбапенемов, либо аминогликозидов с фторхинолонами.

Рациональные комбинации антибиотиков для лечения энтерококков: дополнение пенициллинов аминогликозидами или применение триметоприма, в сочетании с сульфаметоксазолом.
Расширенным спектром действия обладает комбинированный препарат второго поколения: , сочетающий и Тинидазол ® .
Эффективно сочетание цефалоспоринов и метронидазола ® . Тетрациклины комбинируют с гентамицином, для усиления действия на внутриклеточные возбудители.
Аминогликозиды комбинируют с рифампицином, для усиления действия на серрации (часто рецидивирующие заболевания верхних дыхательных путей). Также комбинируются с цефалоспоринами, для повышения эффективности в отношении энтеробактерий.

Совместимость антибиотиков между собой: таблица

Категорически запрещены комбинации
Цефалоспорины и Аминогликозиды.	За счёт взаимного потенцирования нефротоксического эффекта, возможно развитие острой почечной недостаточности, интерстициальных нефритов.
Хлорамфеникол ® и Сульфаниламиды.	Фармакологически не совместимы.
, , Аминогликозиды и Фуросемид ® .	Резкое усиление ототоксичного эффекта, вплоть до полной потери слуха.
Фторхинолоны и нитрофураны.	Антагонисты.
Карбапенем ® и другие бета-лактамы.	Выраженный антагонизм.
Цефалоспорины и Фторхинолоны.	Тяжёлая лейкопения, явный нефротоксичный эффект.
Запрещено смешивать и вводить в одном растворе (шприце):
Пенициллины не смешивают с аскорбиновой кислотой, витаминами группы В ® , аминогликозидами.
Цефалоспорины (особенно цефтриаксон ®) не сочетают с глюконатом кальция.
и гидрокортизон.
Карбенициллин ® с канамицином ® , гентамицином ® .
Тетрациклины с сульфаниламидами не сочетают с гидрокортизоном, солями кальция, содой.
Все антибактериальные препараты, абсолютно, не сочетаемы с гепарином.

Пенициллины

Антибиотики этого ряда не назначают одновременно с аллопуринолом, в виду риска развития «ампициллиновой сыпи».

Аддитивный синергизм антибиотиков (суммирование результатов действия) возникает при назначении с макролидами и тетрациклинами. Такие комбинации высоко эффективны при внебольничных пневмониях. Назначение с аминогликозидами допустимо — раздельно, так как при смешивании препаратов наблюдается их инактивация.

При назначении пероральных препаратов женщинам необходимо уточнять, используют ли они оральные контрацептивы, поскольку пенициллины нарушают их действие. В целях предупреждения нежелательной беременности рекомендовано использование барьерных методов контрацепции на время антибактериальной терапии.

Пенициллины не назначают с сульфаниламидами в виду резкого снижения их бактерицидного действия.
Важно помнить, что их назначение пациентам, длительно употребляющим антикоагулянты, антиагреганты и нестероидные противовоспалительные средства, нежелательно в виду потенциальной возможности кровотечения.

Бензилпенициллиновую соль не совмещают с калием и калийсберегающими диуретиками, в виду повышенного риска гиперкалиемии.

Пенициллины и фторхинолоны совместимы

Возможно как комбинирование защищенных или имеющих расширенный спектр действия пенициллинов для перорального применения, с местным назначением фторхинолонов (капли), так и совмещённое системное использование (Левофлоксацин ® и Аугментин ® при пневмонии).

Цефалоспорины

Вследствие высокого риска появления перекрёстных аллергических реакций, не назначают первое поколение совместно с пенициллинами. С осторожностью назначают пациентам с непереносимостью бета-лактамных антиб. в анамнезе.

Сочетание с антикоагулянтами, тромболитиками и антиагрегантами снижает свёртываемость, может стать причиной кровотечения, как правило, желудочно-кишечного в следствие гипопротромбинемии.
Комбинированное назначение с аминогликозидами и фторхинолонами приводит к выраженному нефротоксическому эффекту.

Употребление антиб. после приёма антацидов снижает усвояемость препарата.

Карбапенемы

Эртапенем ® категорически не совместим с раствором глюкозы. Также, карбапенемы не назначают одновременно с другими бета-лактамными средствами в виду выраженного антагонистического взаимодействия.

Аминогликозиды

Вследствие физико-химической несовместимости, не смешиваются в одном шприце с бета-лактамами и гепарином.

Одновременное применение нескольких аминогликозидов приводит к выраженной нефро- и ототоксичности. Также, эти препараты не комбинируются с полимиксином ® , амфотерицином ® , ванкомицином ® . Не назначаются совместно с фуросемидом.

Совместное употребление с миорелаксантами и опиодными анальгетиками может стать причиной нервно-мышечной блокады и остановки дыхания.

Нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение аминогликозидов вследствие замедления почечного кровотока.

Группа хинолонов (фторхинолонов)

Одновременное употребление с антацидами снижает степень всасываемости и биодоступность антибиотика.

Не назначаются одновременно с НПВС и производными нитроимидазола в виду высокой токсичности для нервной системы и возможного появления судорог.

Являются антагонистами и производными нитрофурана, поэтому данная комбинация не назначается.

Ципрофлоксацин ® , Норфлоксацин ® , Пефлоксацин ® не применяют совместно с бикарбонатом натрия, цитратами и ингибиторами карбоангидразы, из-за риска кристаллурии и поражения почек. Также нарушают метаболизм непрямых антикоагулянтов, могут стать причиной кровотечения.
Назначение пациентам, получающим глюкокортикостероидную терапию, существенно повышает возможность разрыва сухожилий.

Нарушают действие инсулина и сахаропонижающих таблеток, не назначаются диабетикам.

Макролиды

Не применяются совместно с антацидами, в следствие снижения эффективности. Назначение с рифампицином ® снижает концентрацию макролидов в крови. Также не сочетаемы с амфинеколом ® и линкозамидами. Не рекомендовано использование у пациентов, получающих статины.

Сульфаниламиды

Имеют выраженный токсический эффект в комбинации с антикоагулянтами, противодиабетическими и противосудорожными препаратами.

Не назначаются с эстрогенсодержащими контрацептивами из-за риска маточного кровотечения.

Запрещено комбинировать с лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга.

Сульфаметоксазолин/триметоприм ® (Бисептол ®) и другие антибиотики сульфаниламидов совместимы с полимиксином В ® , гентамицином ® и сизомицином ® , пенициллинами.

Тетрациклины

Не назначаются совместно с препаратами железа. Это связано с нарушением всасывания и усвояемости обоих лекарственных средств.

Сочетание с витамином А может стать причиной синдрома псевдоопухоли головного мозга.
Не сочетаются с непрямыми антикоагулянтами и противосудорожными препаратами, транквилизаторами.

Взаимодействие антибиотиков с пищей, алкоголем и травами

Приём продуктов, повышающих секрецию соляной кислоты в желудке (соки, помидоры, чай, кофе) приводит к снижению всасываемости полусинтетических пенициллинов и эритромицина ® .

Молочные продукты, с высоким содержанием кальция: молоко, сыр, творог, йогурты, значительно угнетают всасываемость тетрациклинов и ципрофлоксацина ® .

При употреблении хлорамфеникола ® , метронидазола ® , цефалоспоринов, сульфаниламидов со спиртными напитками, может развиться антабусподобный синдром (тахикардия, боли в сердце, гиперемия кожных покровов, рвота, тошнота, резкая головная боль, шум в ушах). Данное осложнение является жизнеугрожающим состоянием и может стать причиной летального исхода.

Эти препараты не следует сочетать даже со спиртовыми настойками лекарственных трав.

Сочетание сульфаниламидов и тетрациклинов со зверобоем может спровоцировать резкое повышение чувствительности кожи к действию ультрафиолетовых лучей (лекарственная фотосенсибилизация).

Внутрь, за 1 ч до еды или через 2 ч после еды, 1 раз в сутки. При инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей - по 500 мг/сут в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г). При неосложненном уретрите и/или цервиците - однократно 1 г (4 капс. по 250 мг). При болезни Лайма (боррелиоз) для лечения I стадии (erythema migrans) - по 1 г (4 капс. по 250 мг) в 1-й день и по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза - 3 г). При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, - по 1 г (4 капс. по 250 мг) в сутки в течение 3 дней в составе комбинированной терапии. Детям назначают из расчета 10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 дней или в первый день - 10 мг/кг, затем 4 дня - по 5–10 мг/кг/сут в течение 3 дней (курсовая доза - 30 мг/кг). В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывом в 24 ч.

Передозировка препаратом Азитромицин

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, временная потеря слуха. Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), симптоматическая терапия.

Взаимодействия препарата Азитромицин с другими препаратами

Антацидные средства, этанол, пища замедляют и понижают всасывание (азитромицин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидов и еды). Тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина, линкозамиды - ослабляют. При применении в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира сульфата, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (в/в и внутрь), триазолама, ко-тримоксазола, зидовудина. Эфавиренз и флуконазол оказывают слабое влияние на фармакокинетику азитромицина. Нелфинавир значимо увеличивает Cmax и AUC азитромицина (при совместном приеме необходим строгий контроль в отношении таких побочных эффектов азитромицина как нарушение функции печени и нарушение слуха). Необходимо проводить тщательный мониторинг при одновременном приеме азитромицина с дигоксином (возможно повышение концентрации дигоксина в крови), с алкалоидами спорыньи (возможно проявление их токсического действия - вазоспазм, дизестезия), с циклоспорином и фенитоином (необходим контроль их концентрации в крови). При необходимости совместного приема с варфарином рекомендуется проводить тщательный контроль ПВ (возможно увеличение ПВ и частоты развития геморрагий). Фармацевтически несовместим с гепарином.

Меры предосторожности при приеме препарата Азитромицин

После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.

Условия хранения препарата Азитромицин

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности препарата Азитромицин

бензилпенициллин

Бензилпенициллина калиевая соль Benzylpenicillinum- kalium, C16H17KN2O4S Антибиотик, продуцируемый Penicillinum notatum 1. Свойства. Белые кристаллические порошки. Слегка гигроскопична, хорошо растворима в воде. Легко разрушается при кипячении в водных растворах, под действием кислот, щелочей, окислителей; к воздействию солнечного света устойчива. В 1 мг натриевой соли бензилпенициллина содержится 1667ЕД, а в 1 мг калиевой соли – 1600 ЕД. За одну еденицу действия (ЕД) принимают активность 0,5988мкг химически чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина. Выпускают в стеклянных флаконах, герметически закрытых резиновыми пробками с металлическими колпачками, по 100 000, 200 000, 300 000, 500 000, 1 000 000 ЕД. Хранят по списку Б при комнатной температуре (не выше 200С). 2. Действие. Бензилпенициллин активен в отношении стрептококков, пневмококков, возбудителей газовой гангрены, столбнячной и сибиреязвенной палочек, спирохет и многих других микроорганизмов. Растворы бензилпенициллина при внутримышечном введении хорошо всасываются и быстро создают лечебные концентрации в крови; при подкожном введении процесс всасывания идет медленнее, а уровень концентрации препарата в крови менее постоянен; при введении внутрь натриевая и калиевая соли бензилпенициллина плохо всасываются и разрушаются желудочном соком. Однако иногда поросятам- сосунам, телятам – молочникам и цыплятам первых дней жизни указанные соли бензилпенициллина можно назначать внутрь при инфекционный желудочно-кишечных заболеваниях. Концентрация бензилпенициллина в крови на терапевтическом уровне максимально удерживается на протяжении 4-6 часов; в случае введения пенициллина на растворе новокаина она удерживается 8-10 часов. Время пребывания бензилпенициллина в организме фивотных обусловлено их функциональным состоянием. Так, например, при остро протекающих заболеваниях, сопровождающихся высокой температурой тела, время пребывания препарата в организме сокращается. В этих случаях необходимо интервалы между инъекциями бензилпенициллина сократить, по крайней мере в первые два дня от начала применения бензилпенициллина. До 90% бензилпенициллина выводится почками. 3. Применение. Применяют при катаральной бронхопневмонии, катаральной и крупозной пневмониях, метастатическом воспалении легких, остром и хроническом остеомиелите, при заболеваниях мочеполовых органов. Бензилпенициллин вводят при сепсисе, гнойном перитоните и плеврите. Его применяют при роже свиней, мыте лошадей, плевропневмонии крупного рогатого скота, лептоспирозе, эмфизематозном карбункуле, некробациллезе, актиномикозе, сибирской язве, при чуме собак, дифтерии кур. Назначают при гнойном воспалении слизистых оболочек носа, рта, горла, при маститах и других заболеваниях, возбудители которых чувствительны к пенициллину. Применяют с профилактической и лечебных целью при различных операциях (на кишечную палочку он не действует), в том числе при вскрытии полостей и влагалищ, при гнойных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, ожогах кожи, ранах, копытной гнили у овец. В хирургической практике применяют местно и при необходимости внутримышечно. При метритах и эндометритах назначают местно и в тяжелых случаях внутримышечно. При послеродовых эндометритах пенициллин можно вводить в полость матки в форме раствора, свечей и таблеток, хорошо распадающихся во влажной среде. При воспалении головного мозга и мозговых оболочек пенициллин вводят эндолюмбально на изотоническом растворе натрия хлорида. Бензилпенициллин можно применять в сочетании со стрептомицином, сульфаниламидными препаратами, специфическими сыворотками и глобулинами. Назначают 2-3 раза в день, в зависимости от растворителя и процесса заболевания, до полного выздоровления. Наружно используют в виде присыпок, мази лил водного раствора, содержащего в 5-10 мл растворителя 5 000-10 000 ЕД. Из парентеральных путей введения (внутрибрюшинно, внутриартериально, внтривенно) чаще используют внутримышечные инъекции. При внутримышечном введении растворителями чаще служат растворы новокаина и экмолина. 4. Дозы. Внутримышечно (на 1кг веса животного): лошадям 2 000 - 3 000 ЕД; крупному рогатому скоту 3 000 – 5 000 ЕД; овцам 4 000 – 10 000 ЕД; свиньям 6 000 – 8 000 ЕД; курам 30 000 – 100 000 ЕД.

Источник -Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru Дозы и способ применения. Бензилпенициллин натриевую соль главным образом вводят внутримышечно. Раствор соли пенициллина готовят на воде для инъекций непосредственно перед введением, не подогревая, соблюдая правила асептики, обычно из расчета 100000 ЕД в 1 мл. Приготовленные растворы для инъекций следует использовать немедленно; допускается хранение их не более чем 1 - 2 дня в темном месте при комнатной температуре и при соблюдении полной асептики. Часто для продления действия бензилпенициллина применяют в качестве растворителя 0,5 % раствор новокаина , который вводят внутримышечно через каждые 6 часов, но не менее чем 3 раза в сутки. Вследствие того, что новокаин способствует аллергизаци, его следует в некоторых случаях избегать. Для поддержания необходимой постоянно высокой концентрации в крови, пенициллин вводят внутримышечно 4-6 раз в сутки в следующих дозах.

Catad_tema Анестезиология-реаниматология - статьи

Азитромицин (Сумамед): лекарственная форма для внутривенного введения

Опубликовано в журнале:
Клиническая фармакология и терапия »» 2004.05 А.И.Синопалыников, И.А.Гучев
Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ, г. Москва,
Военный госпиталь, г. Смоленск

АЗИТРОМИЦИН - полусинтетический 15-членный азалид, полученный путем изменения агликонового кольца эритромицина. В результате химической модификации препарат приобрел свойства, отличающие его от эритромицина, а именно, кислотоустойчивость, наибольшую степень проникновения в ткани, минимальное влияние на моторику желудочно-кишечного тракта.

Механизм действия

Механизм действия азитромицина, как и других макролидов, а также линкосамидов и стрептограмина В (так называемая MLSB группа антибиотиков) заключается в обратимом связывании с различными доменами каталитического пептидил-трансферазного центра 50S субъединицы рибосом чувствительных микроорганизмов. В результате этого нарушаются процессы транслокации и транспептидации, преждевременно отщепляется растущая тРНК-полипептидная цепочка и прекращается сборка белковой молекулы. Обычно макролиды описываются как бактериостатические антибиотики, однако в определенных условиях, зависящих от концентрации препарата, размеров инокулюма, рН среды и других факторов, может наблюдаться бактерицидное действие азитромицина в отношении Haemophilus influenzae.

Постантибиотический и суб-МПК эффекты. Эффективность азитромицина зависит не только от бактерицидного/бактериостатического действия, но и от постантибиотического (ПАЭ) и суб-МПК эффектов. Клинически значимый ПАЭ антибиотика отмечен в отношении Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae и Legionella pneumophila . Суб-МПК эффект заключается в подавлении роста микроорганизмов при воздействии антибиотика в концентрации ниже МПК. Показано, в частности, что данный эффект приводит к утрате отдельными штаммами стрептококков, стафилококков и гемофильной палочкой адгезивных свойств, являющихся фактором вирулентности.

Неантибактериальная активность. Уникальность макролидов состоит в том, что их терапевтическая эффективность определяется не только прямым антибактериальным действием, но и влиянием на систему неспецифической противоинфекционной защиты. Возможное клиническое значение имеет взаимодействие антибиотиков с фагоцитами, в результате которого уменьшается активность свободнорадикального окисления и выделение провоспалительных цитокинов, активируются хемотаксис, фагоцитоз и киллинг. Кроме того, макролиды обладают мембраностабилизирующей активностью, улучшают мукоцилиарный клиренс и уменьшают секрецию слизи.

Одним из основных механизмов иммуномодулирую-щего действия является изменение факторов вирулентности возбудителей. Антибиотики, ингибирующие синтез белка, вызывают изменение клеточной мембраны, характеризующееся уменьшением экспрессии белков с антифагоцитарными функциями (М-протеин), что способствует повышению фиксации СЗ компонента на бактериальной стенке, снижению потребности в опсонинах и улучшению фагоцитоза. С другой стороны, и фагоциты влияют на активность антибактериальных препаратов. Они секретируют вещества, обладающие бактерицидным действием и увеличивающие клеточную проницаемость. В результате наблюдается синергизм с препаратом и усиливается бактерицидный эффект лизоцима.

Ферменты, секретируемые фагоцитами, например, лизоцим, разрушают микроорганизм и при низких значениях рН. По-видимому, наблюдаемое in vitro снижение активности макролидов при закислении окружающей антибиотик среды (интерстиций, бронхиальный секрет, жидкость, выстилающая поверхность альвеол) не влечет за собой столь значимого снижения активности in vivo именно в результате этого феномена .

Спектр активности

Лекарственная форма азитромицина для внутривенного введения применяется при лечении внебольничных инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов: Chlamydophila pneumoniae (МПК90 0,25 мг/л), Chlamydia trachomatis (0,5 мг/л), Н. influenzae (2,0 мг/л), L. pneumophila (0,5 мг/л), Moraxella catarrhalis (<0,25 мг/л), Mycoplasma pneumoniae (<0,1 мг/л), М. hominis (4,0 мг/л), Neisseria gonorrhoeae (0,06 мг/л), Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный - 1,0 мг/л) и 5. pneumoniae (<0,125 мг/л) и др.

Фармакодинамический эффект азитромицина различается в зависимости от вида микроорганизма. Так, антигемофильная активность антибиотика зависит от концентрации в очаге инфекции; в отношении же грамположительных возбудителей фармакодинамическая модель описывается как время-зависимая.

Резистентность

Механизмы резистентности

Модификация мишени действия в микробной клетке. Энзиматическая модификация локуса связывания макролидов в микробной клетке и снижение сродства к антибиотику в результате мутации в 23s субъединице рРНК - механизмы, определяющие наиболее высокие и клинически значимые уровни устойчивости. В процессе реализация этого механизма резистентности под действием метилазы (аденозин-№-метилтрансферазы) происходит диметилирование пептидил-трансферазы 23s субъединицы рРНК, обеспечивающей посттрансляционные информационные изменения в 50S субъединице рибосомы. В результате 14-, 15- и 16-членные макролиды, линкосамиды и стрептограмин В теряют способность к связыванию с рибосомами (MLSв-фенотип резистентности), а микроорганизм приобретает высокий уровень устойчивости (МПК>32-64 мг/л). Способностью к развитию MLSв-фенотипа резистентности обладают S. aureus, M. pneumoniae и S. pneumoniae.

Активное выведение из микробной клетки. Активное выведение препарата из микробной клетки осуществляют несколько транспортных систем. Данный механизм определяется способностью большинства грамположительных бактерий синтезировать белок, присоединяющийся к макролидам и способствующий их выведению из бактериальной клетки (М-фенотип резистентности). В результате формируется устойчивость к 14- и 15-членным макролидам, но менее выраженная (МПК 1-32 мг/л), чем при метилировании рибосом, и нередко преодолеваемая высокими концентрациями антибиотиков. Активное выведение макролидов из микробной клетки характерно для S. pneumoniae, S. pyogenes, Staphylococcus epidermidis, S. aureus.

Точечные мутации. Недавно выявленный у S. pneumoniae, Mycobacterium spp., Brachyspira hyodysenteriae, Propionobacterium spp., Bordetella pertussis, H. influenzae, Helicobacterpylori механизм устойчивости к макролидам, линкосамидам и стрептограмину В определяется точечными мутациями в V домене 23 S рРНК и генах, кодирующих синтез рибосомальных белков. Этот механизм обусловливает формирование разнообразных комбинаций резистентности вплоть до устойчивости к 16-членным макролидам и стрептограмину В при сохраненной чувствительности к 14-, 15-членным макролидам, кетолидам и линкосамидам, или умеренную устойчивость к макролидам и высокую - к кетолидам. Имеется также сообщение о мутациях в рибосомах, что ведет к развитию резистентности к линкосамидам, но повышению чувствительности к макролидам.

Инактивация. Инактивация осуществляется посредством ферментативного расщепления лактонового кольца антибиотика эстеразами, которые могут вырабатываться S. aureus, Enterobacteriaceae, Enterococcus spp. Клиническое значение данного механизма устойчивости невелико.

Эпидемиология резистентности Устойчивость микроорганизмов к азитромицину в основном (>90%) определяется двумя механизмами: активным выведением препарата из микробной клетки и модификацией мишени его действия. Результатом реализации первого механизма (М-фенотип) является относительно низкий (МПК 1-32 мг/л), а второго (МЬ8в-фенотип), как правило, высокий (МПК>32 мг/л) уровни резистентности. Характерно, что в случаях МЬ8в-фенотипа резистентности штаммы микроорганизмов нередко оказываются устойчивыми и к другим антибиотикам (пенициллину, хлорамфениколу, триметоприму/сульфаметоксазолу, тетрациклину).

Резистентность пневмококка к макролидам в России пока не представляет серьезных проблем. Так, распространенность устойчивых штаммов S. pneumoniae, согласно результатам многоцентрового исследования ПеГАС-I, составляет всего 5-6% (доминирующий механизм резистентности - активный выброс антибиотика из микробной клетки, реже - метилирование рибосом). Впервые в России выявлен случай мутации рибосомального белка L22 .

Клиническое значение резистентности Клиническое значение фенотипов резистентности заключается в том, что МПК для штаммов S. pneumoniae с М-фенотипом находятся в тех пределах, когда можно ожидать сохранения эффективности макролидов, создающих высокие локальные концентрации .

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры лекарственной формы азитромицина для внутривенного введения приведены в табл. 1. Во всех исследованиях отмечается высокий объем распределения антибиотика - около 33,3 л/кг, что соответствует данным, полученным при изучении пероральной формы азитромицина. Фармакокинетика азитромицина характеризуется выраженной зависимостью от рН среды, при снижении которой увеличивается ионизация, и препарат превращается в неактивные формы (оптимальный эффект антибиотика проявляется прирН>7,5) .

ТАБЛИЦА 1.
Фармакокинетические параметры азитромицина для внутривенного введения

Примечание: (1) и (2) повторное применение у пациентов с внебольничной пневмонией и здоровых добровольцев соответственно; (3) однократное применение у здоровых добровольцев

Распределение

Из известных антибактериальных препаратов азитромицин характеризуется наиболее высоким тканевым аффинитетом. В доступной нам литературе не удалось найти исследований, в которых бы изучалось тканевое распределение парентеральной формы антибиотика. Очевидно, оно должно соответствовать параметрам тканевого распределения лекарственной формы для приема внутрь. Максимальное накопление препарата, особенно при развитии микробного воспаления, наблюдается в легочной ткани, жидкости, выстилающей поверхность альвеол, бронхиальном секрете, слюне, миндалинах, среднем ухе, синусах, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, предстательной железе, конъюнктиве и тканях глаза, коже, желчи, уретре, матке, придатках и плаценте.

Концентрация азитромицина в моноцитах, макрофагах, фибробластах и полиморфноядерных лейкоцитах в десятки и сотни раз превышает сывороточную концентрацию. Ассоциация макролид-фагоцит особенно интересна, так как она является основой системы транспорта антибиотика в очаг воспаления. В исследовании на добровольцах, принимавших антибиотик в дозе 500 мг в течение 3 суток, Стах в полиморфноядерных лейкоцитах составила 114 мг/л (спустя 12 ч после приема последней дозы), в моноцитах - 34 мг/л (спустя 6 ч). Через 12 суток концентрация азитромицина в полиморфноядерных лейкоцитах оставалась на высоком уровне - 53 мг/л, в то время как содержание препарата в моноцитах снижалось до 1 мг/л . Иная картина наблюдалась при режиме дозирования 500 мг + 250 мг 4 сут. Через 9 суток после приема последней дозы азитромицина концентрация в моноцитах превышала 20 мкг/мл, а в альвеолярных макрофагах на 7-21-е сутки удерживалась на терапевтическом уровне (80 мкг/мл) .

Важной характеристикой азитромицина является его выделение из фагоцитов под действием бактериальных стимулов и обратный активный захват неутилизированной части препарата. В одном исследовании было показано, что фагоцитоз S. aureus может существенно усилить высвобождение азитромицина из макрофагов (80% в течение 1 ч по сравнению с 20% при отсутствии бактериальных стимулов) . Аналогичные результаты получены при стимуляции фагоцитоза зимозаном и при нейтрализации кислой среды лизосом . Создаваемые высокие тканевые концентрации, существенно превышающие МПК чувствительных микроорганизмов, определяет фармакодинамические преимущества макролидов. Кроме того, накопление макролидов в лизосомах фагоцитирующих клеток формирует при эффективном слиянии фагосом и лизосом терапевтические концентрации в фаголизосомах и цитоплазме - среде обитания Chlamydia spp., Legionella spp., Mycoplasma spp. и S. aureus.

МПК90 для S. pneumoniae и Н. influenzas - наиболее вероятных возбудителей внебольничной пневмонии в Российской Федерации - составляет 0,12 и 0,5 мг/л. Важно отметить, что равновесная сывороточная концентрация азитромицина (>0,4 мг/л) поддерживается спустя 5 суток при применении привычной схемы дозирования (500 + 250 мг 4 сут) . Через 24-96 ч после однократного приема 500 мг концентрация антибиотика в легочной ткани и женских половых органах сохраняется на уровне 4-8 мг/л .

Метаболизм

Метаболизм макролидов осуществляется в печени системой цитохрома Р450 (изоформы CYP3A, 4, 5, 7) . По степени сродства к CYP3A антибиотики этого класса распределяются на 3 группы: 1) олеандомицин и эритромицин обладают наибольшим сродством к ферменту; 2) кларитромицин, мидекамицин, джосамицин и рокситромицин характеризуются слабым сродством к CYP3A; 3) при применении азитромицина, диритромицина и спирамицина конкурентного связывания с ферментом не происходит.

Азитромицин выводится из организма, главным образом, с желчью, подвергаясь кишечно-печеночной рециркуляции. Почечная экскреция неизмененного препарата составляет 5-10%. Незначительна и степень элиминации азитромицина энтероцитами. У больных почечной недостаточностью величина периода полувыведения не изменяется и коррекция режимов дозирования не требуется.

Место в антибактериальной терапии

Внебольничная пневмония

Традиционно для лечения внебольничной пневмонии используют (5-лактамы, макролиды и доксициклин. Преимущества первых очевидны при тяжелом течении заболевания, учитывая их быстрый бактерицидный эффект и активность против основного возбудителя заболевания - S. pneumoniae. Более того, едва ли не повсеместное, хотя пока и неактуальное для России распространение устойчивых пневмококков позволяет рассматривать (5-лактамы, в том числе пенициллин, в качестве основных средств терапии внебольничной пневмонии. Это связано с тем, что in vivo эти антибиотики сохраняют терапевтическую эффективность у пациентов с инфекциями нижних дыхательных путей, вызванных S. pneumoniae со сниженной чувствительностью к пенициллину (МПК<4 мг/л) . Ключевая роль (5-лактамов определяется также повышением роли энте-робактерий и S. aureus при тяжелой внебольничной пневмонии.

Однако этиологическая структура тяжелой и, в ряде случаев, среднетяжелой внебольничной пневмонии демонстрирует присутствие микроорганизмов, в отношении которых (5-лактамы неэффективны. К ним относятся L. pneumophila и С. pneumoniae. По данным ряда ретроспективных исследований, наибольший клинический эффект при тяжелом течении внебольничной пневмонии достигается при применении антибиотиков (комбинаций антибиотиков), активных в отношении как типичных (например, S. pneumoniae), так и "атипичных" (например, M. pneumoniae, С. pneumoniae) возбудителей. При этом отсутствие макролидов в схемах эмпирической терапии может сопровождаться увеличением числа летальных исходов, в том числе и при пневмококковой пневмонии .

В клинических исследованиях эффективность и безопасность монотерапии азитромицином в форме для внутривенного введения при тяжелой внебольничной пневмонии не изучалась. В соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (2001 г.), парентеральная форма антибиотика может применяться

в виде монотерапии у пациентов, требующих госпитализации по поводу нетяжелой внебольничной пневмонии . При этом предпочтение азитромицину следует отдавать при лечении пациентов молодого и среднего возраста при отсутствии серьезных сердечно-сосудистых и (или) бронхолегочных заболеваний, почечной или печеночной недостаточности, нарушения иммунной системы и факторов риска обнаружения резистентных возбудителей (предшествующая антибактериальная терапия в течение 3 мес, пребывание в стационаре в течение ближайших 14 суток и др.). Что же касается тяжелой внебольничной пневмонии, то согласно существующим рекомендациям, азитромицин (эритромицин или кларитромицин) должны дополнять b5-лактамы.

В табл. 2 приведены результаты изучения эффективности парентеральной формы азитромицина у пациентов с нетяжелой внебольничной пневмонией, госпитализированных в отделение общего профиля. Монотерапия азитромицином по терапевтической и бактериологической эффективности была сопоставима с применением препаратов сравнения. Лучшая переносимость, удобство дозирования и сокращение длительности антибактериальной терапии обусловили фармакоэкономическое преимущество азитромицина перед препаратами сравнения. Это подтверждается результатами исследования J. Paladino с соавт. . Авторы сравнили 2 режима ступенчатой терапии - азитромицин или цефуроксим±эритромицин при нетяжелой внебольничной пневмонии. Как следует из представленных в табл. 3 результатов, применение азитромицина сопровождалось не только сокращением длительности стационарного этапа лечения, но и снижением стоимости лечения.

ТАБЛИЦА 2.
Сравнительная эффективность азитромицина в форме для внутривенного введения при лечении внеболь-ничной пневмонии и инфекций органов малого таза

Заболевание	Антибиотики	Дозирование	Уулучшение/ выздоровление, %	Бактериологическая эффективность, %	Примечание
Внебольничная пневмония
	Левофлоксацин	0,5 г в/в или внутрь 10 сут.			Пневмония, не требующая
	Азитромицин +	0,5 г в/в >2 сут, затем			лечения в ОРИТ
		внутрь до 10 сут.
	Цефтриаксон	1 ,0 г в/в 2 сут.
	Азитромицин				Открытое исследование
	Цефуроксим
	±эритромицин
	Азитромицин	0,5 г 2-5 сут., затем 0,5 г			Многоцентровое рандомизированное исследование
		внутрь до 7-10 сут.			Многоцентровое рандомизированное исследование
	Цефуроксим	0,75 г 3 р/д 2-5 сут, затем
	±эритромицин	0,5 г 2 р/д до 7-10 сут.
	Азитромицин	0,5 г 2-5 сут., затем 0,5			Открытое исследование. 45% старше 65 лет, у 24% ХОБЛ, у 17% сахарный диабет, 25% по шкале PSI1 IV-V класс
		внутрь до 7-10 сут.


	Азитромицин	Не приведен			Многоцентровое открытое исследование. 48% старше 65 лет, РаО2<60 мм рт. ст. у 54%, не менее 1 сопутствующего заболевания




Инфекции органов малого таза			С. trachomatis, N. gonorrhoeae, M. hominis
	Азитромицин±	0,5 г в первые сут., затем	Азитро: 78,1/15,1
	метронидазол2	0,25 внутрь до 7 суток	Метро: 73,9/18,8
	Доксициклин,	0,1 г внутрь 14 сут.,
	цефокситин,	2,0 г в/в однократно,
	пробеницид и	1 ,0 г внутрь однократно
	метронидазол3
	Азитромицин±	0,5 г в 1-2 сут., 0,25 г	Азитро: 58,6/41,4		Многоцентровое, открытое, сравнительное исследование
	метронидазол3	внутрь до 7 суток	Метро: 42,3/53,8
	Доксициклин+	0, 1 г внутрь 2 р/д 21 день
	амоксициллин/	1 ,0 г в/в 3 р/д 5 дней,
	клавуланат	затем 0,5 г внутрь 3 р/д до

Примечание:
1 Индекс тяжести пневмонии (M.Fine и соавт., 1997).
2 Метронидазол 0,5 г в/в три раза в день в 1-е сутки, затем 0,4 г внутрь три раза в день 12 дней.
3 Метронидазол 0,5 г в/в или внутрь три раза в день 12 дней

ТАБЛИЦА 3.
Сравнительная фармакоэкономическая оценка режимов терапии внебольничной пневмонии с использованием азитромицина

Применение макролидов при внебольничной пневмонии должно рассматриваться и с точки зрения приемлемой эффективности терапии в условиях повсеместного нарастания резистентности потенциальных возбудителей заболевания. В последнее время появились сообщения о неэффективности терапии макролидами при внебольничной пневмонии, сопровождающейся вторичной бактериемией. В двух из упомянутых выше исследований (см. табл. 2) наблюдались 24 случая пневмококковой пневмонии с бактериемией. При этом клиническое излечение достигнуто у 19 (79%) пациентов. Среди 5 пациентов, у которых терапия была расценена как неэффективная, в 3 случаях при повторном посеве крови возбудитель не выявлялся, а в 2 случаях материал для исследования не был получен.

При обсуждении роли азитромицина в лечении внебольничной пневмонии следует упомянуть о результатах ряда исследований и мета-анализа, свидетельствуюших об очевидных преимуществах азитромицина перед (b-лактамами или комбинацией b-лактама и эритромицина у больных с нетяжелой пневмонией .

Инфекции органов малого таза

Инфекции респираторного тракта - не единственное показание к назначению парентеральной формы азитромицина. Препарат применяют также при лечении инфекций органов малого таза, в том числе ограниченного перитонита и эндометрита, вызванных С. trachomatis, N. gonorrhoeae и М. hominis. Результаты исследований указывают на сравнимую с (5-лактамами эффективность 7-дневного курса лечения азитромицином. Хотя азитромицин активен in vitro против Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp. и Clostridium petfringes, его клиническое значение при анаэробных инфекциях минимально. При подозрении на наличие анаэробной инфекции препарат необходимо назначать в сочетании с метронидазолом.

Противопоказания и предостережения

Азитромицин можно применять у беременных женщин . Ограничения при использовании макролидов при грудном вскармливании обусловлены проникновением антибиотиков в молоко и их малой изученностью у новорожденных. Безопасность раствора азитромицина для парентерального применения не изучена у лиц моложе 16 лет. Гемодиализ не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику макролидов. В табл. 4 представлены характеристики безопасности азитромицина в различные возрастные периоды и при различной сопутствующей патологии.

ТАБЛИЦА 4.
Безопасность азитромицина

Влияние на плод	На людях не исследовано, на крысах не выявлено. Вероятно, безопасен
Грудное вскармливание	Нет данных
Педиатрия	Безопасность суспензии у детей в возрасте >6 мес (в России также применяются капсулы по 125 мг). Безопасность и эффективность других форм у детей <16 лет не изучались
Гериатрия	Фармакокинетика у лиц в возрасте 65-85 лет и 18-40 лет не отличается. У пожилых женщин отмечены более высокие пиковые концентрации без клинически значимой аккумуляции препарата. Снижение дозы при нормальной функции печени и почек не требуется
Сопутствующая патология	Нарушение функции печени - учет показателя польза/риск. Нарушение функции почек: клиренс креатинина >40 мл/мин - изменение дозы не требуется; при более тяжелых нарушениях - нет данных о безопасности

Лекарственные взаимодействия

Потенциальное взаимодействие макролидов с другими препаратами обусловлено конкурентным связыванием с рядом изоформ цитохрома Р450. Влияние на фармакокинетику одновременно назначаемых препаратов может также определяться подавляющим эффектом макролидов на кишечную микрофлору (Eubacterium lentum) и мотилиноподобным действием . Важно отметить, что азитромицин не относится к ингибиторам цитохрома, не оказывает влияния на продукцию мотилина и, следовательно, может безопасно сочетаться с другими лекарственными средствами (табл. 5, 6).

Комбинация с другими антибиотиками

Комбинация азитромицина с другими антибиотиками может обеспечить синергидное или аддитивное действие. Комбинация (5-лактамов, рифампицина, аминогликозидов с парентеральным азитромицином показана при эмпирической терапии тяжелых внебольничных пневмоний и предназначена для "перекрытия" атипичных возбудителей, в отношении которых (5-лактамы неэффективны. Ввиду идентичного механизма антимикробного действия сочетание макролидов с линкосамидами и хлорамфениколом нецелесообразно.

Нежелательные явления

Важным условием при выборе антибиотика является ожидаемая частота и тяжесть нежелательных явлений. Из всех макролидов, да и препаратов, используемых для лечения внебольничных пневмоний, азитромицин характеризуется наиболее благоприятным профилем безопасности. Чаще других при его применении наблюдаются нежелательные реакции со стороны желудочнокишечного тракта (<12%). Они обычно легко выражены и, как правило, не требуют отмены препарата. Болезненность в месте венепункции и постинфузионный флебит регистрируют в 6,5 и 3% случаев соответственно . Существенно реже встречаются нежелательные явления, требующие отмены препарата (<3%): сыпь, упорная диарея, тошнота и рвота, лабораторные признаки цитолиза и холестаза, боли в животе и сонливость. Крайне редко наблюдаются и аллергические реакции. Характерной чертой последних при применении азитромицина является возобновление в отдаленные сроки после прекращения симптоматической терапии, что требует 3-4-недельного наблюдения за больным. Макролиды, в том числе азитромицин, могут способствовать изменению биоценоза кишечника. Клиническое значение это приобретает в очень редких случаях при развитии антибиотико-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, вагинального или орального кандидоза . Несколько чаще непереносимость макролидов наблюдается при назначении антибиотиков в высоких дозах. Однако даже при внутривенном введении 4 г раствора азитромицина частота болей в животе и тошноты не превышает 0,5%.

ТАБЛИЦА 5.
Клинически значимые лекарственные взаимодействия макролидов

Препараты	Возможность взаимодействия	Результаты взаимодействия
		Снижение Сmax (<24%), AUC не изменяется
Непрямые антикоагулянты		Увеличение протромбинового времени, усиление гипопротромбинемии
Циклоспорин		Ингибирование печеночного и кишечного метаболизма, усиление нефротоксичности
Дигоксин		Риск токсичности (необходимо наблюдение, коррекция доз не требуется), повышение Сmax и AUC дигоксина на 20 и 36%
Ксантины (высокие дозы, за исключением дифиллина)		Увеличение сывороточной концентрации теофиллина на 10-25%, усиление токсического влияния на ЦНС, желудочно-кишечный тракт. Эффект чаще развивается после 6 суток комбинированной терапии
Триазолам, мидазолам		Усиление седативного действия. Дозу мидазолама уменьшают на 50-75%
Симвастатин, аторвастатин, ловастатин		Повышение Сmах и AUC. Риск рабдомиолиза
Фенитоин		Возможно повышение уровня фенитоина при замедлении биотрансформации

Примечание:
(+) вероятность усиления нежелательных реакций со стороны сопутствующего препарата;
(±) вероятность усиления нежелательных реакций сомнительна или возможна

ТАБЛИЦА 6.
Взаимодействие отдельных макролидов

Режимы дозирования

Рекомендуемая доза азитромицина (Сумамеда) в форме для внутривенного введения при внебольничной пневмонии составляет 0,5 г один раз в сутки в течение не менее двух суток с последующим переходом на прием антибиотика внутрь (общая длительность лечения 7-10 дней). Рекомендуемая доза при инфекциях органов малого таза - 0,5 г в первые-вторые сутки, а затем по 0,25 г внутрь (общая длительность лечения 7 дней).

Независимо от концентрации препарата в растворе (2 мг/мл на 250 мл растворителя или 1 мг/мл на 500 мл) длительность инфузии составляет 1 ч. Готовый раствор азитромицина остается стабильным в течение 24 ч при комнатной температуре и 7 дней при температуре 4-5°С.

Заключение

Азитромицин (Сумамед) для внутривенного введения - новая лекарственная форма антибиотика, зарегистрированная в Российской Федерации для лечения внебольничных пневмоний и воспалительных заболеваний органов малого таза. Высокая активность препарата против внутриклеточных и ряда актуальных внеклеточных возбудителей, прекрасная переносимость, наличие лекарственной формы для приема внутрь (возможность ступенчатой терапии), сокращение сроков лечения по отношению к препаратам сравнения и удобство однократного назначения обосновывают целесообразность применения азитромицина в ряду наиболее адекватных средств лечения среднетяжелой/тяжелой внебольничной пневмонии и инфекций органов малого таза.

1. Odenholt-Tornqvist I., Lowdin E., Cars О. Postantibiotic effects and postantibiot-ic sub-MIC effects of roxithromycin, clarithromycin, and azithromytin on respiratory tract pathogens. Antimicrob. Agents Chemother., 1995, 39, 221-226.
2. Fang G., Stout J., Yu V. Comparison of intracellular postantibiotic effect of azithromycin and clarithromycin vs. erythromycin against Legionella pneumophila serogroup 1. The 36th International Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1996, New Orleans, A91.
3. Garrison M., Malone C. et al. Influence of pH on the antimicrobial activity of clarithromycin and 14-hydroxyclarithromycin against H. influence using an in vitro pharmacodynamic model. Diagn. Microbiol. Infect. Dis., 1997, 27, 139-145.
4. Kozlov R., Bogdanovitch Т., Appelbaum P. et al. Antistreptococcal activity of telithromycin compared with seven other drugs in relation to macrolide resistance mechanisms in Russia. Antimicrob. Agents Chemother., 2002, 46, 2963-2968.
5. Amsden G. Pneumococcal macrolide resistance - myth or reality? J. Antimicrob. Chemother., 1999, 44, 1-6.
6. Craft J., Notario G., Horn R. et al. Can erythromycin resistant Streptococcuspneu-moniae be treated with a macrolide. Fifth Intern. Conference on Macrolides, Azalides, Streptogramins, Ketolides and Oxazolidinones, 2000, no. 7.04.
7. Noreddin A., Roberts D., Nichol K. et al. Pharmacodynamic modeling of clarithromycin against macrolide-resistant S. pneu-moniae simulating clinically achievable serum and epithelial lining fluid free-drug concentrations. Antimicrob. Agents Chemother., 2002, 46 (12), 4029-4034.
8. Kutlin A., Roblin P., Hammerschlag M. Effect of gemifloxacin on viability of Chlamydia pneumoniae (Chlamydophila pneumoniae) in an in vitro continuous infection model. J. Antimicrob. Chemother., 2002, 49, 763-767.
9. Wildfeurer A., Laufen H., Zimmermann T. Uptake of azithromycin by various cells and its intracellular activity under in vivo conditions. Antimicrob. Agents Chemother., 1996, 40, 75-79.
10. Olsen K., San Pedro G., Gann L. et al. Intrapulmonary pharmacokinetics of azithromycin in healthy volunteers given five oral doses. Antimicrob. Agents Chemother., 1996, 40, 2582-2585.
11. Gladue R., Bright G., Isaacson R., Newborn M. In vitro and in vivo uptake of azithromycin (CP 62,993) by phagocytic cells: possible mechanism of delivery and release at site of infection. Antimicrob. Agents Chemother., 1989, 33, 277-282.
12. Хенд В.Л., Хенд Д.Л. Механизмы накопления и выброса азитромицина в полиморфонуклеарных лейкоцитах человека. Антибиотики и химиотерапия, 2002, 47 (7), 6-12.
13. Coates P., Daniel R., Houston A. et al. An open study to compare the pharmacokinetics, safety, and tolerability of a multiple-dose regimen of azithromycin in young and eldery volunteers. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 1991, 83, 15-21.
14. Foulds G., Shepard R., Johnson R. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissues. J. Antimicrob. Chemother., 1990, 25, 73-82.
15. Williams J., Ring В., Cantrell V. et al. Comparative metabolic capabilities of CYP3A4, CYP3A5, and CYP3A7. Drug Metab. Dispos., 2002, 30 (8), 883-891.
16. Yu V., Chiou C., Feldman C. et al. An international prospective study of pneumococcal bacteremia: correlation with in vitro resistance, antibiotics administered, and clinical outcome. Clin. Infect. Dis., 2003, 37, 230-237.
17. Martinez J. et al. Addition of a macrolide to a beta-lactam-based empirical antibiotic regimen is associated with lower in-hospital mortality for patients with bacteremic pneumococcal pneumonia. Clin. Infect. Dis., 2003, 36, 389-395.
18. Niederman M., Mandell L. et al. Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia. Diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy, and prevention. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2001, 163, 1730-1754.
19. Paladino J., Gudgel L., Forrest A. et al. Cost-effectiveness of IV-to-oral switch therapy: azithromycin vs cefuroxime with or without erythromycin for the treatment of community-acquired pneumonia. Chest, 2002, 122 (4), 1271-1279.
20. Feldman R., Rhew D., Wong J. et al. Azithromycin monotherapy for patients hospitalized with community-acquired pneumonia: a 31/2-year experience from a veterans affairs hospital. Arch. Intern. Med., 2003, 163 (14), 1718-1726.
21. Ferwerda A., Moll H., Hop W. et al. Efficacy, safety and tolerability of 3 day azithromycin versus 10 day co-amoxiclav in the treatment of children with acute lower respiratory tract infections. J. Antimicrob. Chemother., 2001, 47, 441-446.
22. Contopoulos-Ioannidis D. et al. Meta-analysis of randomized controlled trials on the comparative efficacy and safety of azithromycin against other antibiotics for lower respiratory tract infections. J. Antimicrob. Chemother., 2001, 48, 691-703.
23. Miyazaki S., Fujikawa T. et al. Efficacy of azithromycin, clarithromycin and beta-lactam agents against experimentally induced bronchopneumonia caused by H. influenzae in mice. J. Antimicrob. Chemother., 2001, 48, 425-430.
24. Sanchez F., Mensa J. et al. Is azithromycin the first-choice macrolide for treatment of community-acquired pneumonia? Clin. Infect. Dis., 2003, 36, 1239-1245.
25. Vergis E., Phillips J., Bates J. et al. Aprospective, randomized, multicentre trial of azithromycin versus cefuroxime plus erythromycin for community-acquired pneumonia in hospitalized patients (abstract). 35th Annual Meeting of the Infectious Diseases Society of America, San Francisco, 1997.
26. Czeizel A., Rockenbauer M., Olsen J., Sorensen H. A case-control teratological study of spiramycin, roxithromycin, oleandomycin and josamycin. Acta Obstet. Gynecol. Scand., 2000, 79 (3), 234-237.
27. Soltz-Szots J., Schneider S., Niebauer B. et al. Significance of the dose of josamycin in the treatment of chlamydia infected pregnant patients. Z. Hautkr., 1989, 64 (2), 129-131.
28. Von Rosensteil N., Adam D. Macrolide antibacterials. Drug interactions of clinical significance. Drug Saf, 1995, 13 (2), 105-122.
29. Plouffe J., Schwartz D., Kolokathis A. et al. Clinical efficacy of intravenous followed by oral azithromycin monotherapy in hospitalized patients with community-acquired pneumonia. Antimicrob. Agents Chemother., 2000, 44 (7), 1796-1802.
30. Wilton L., Kollarova M., Heeley E., Shakir S. Relative risk of vaginal candidiasis after use of antibiotics compared with antidepressants in women: postmarketing surveillance data in England. Drug Saf, 2003, 26 (8), 589-597.
31. Thakker K., Caridi F., Powell M. et al. Multiple-dose pharmacokinetics of azithromycin following 1-hour intravenous infusions in hospitalized patients with community-acquired pneumonia. 37th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Canada, 1997.
32. Data on file. Pfizer, Inc., New York.
33. Luke D., Foulds G., Cohen S. et al. Safety, toleration, and pharmacokinetics of intravenous azithromycin. Antimicrob. Agents Chemother., 1996, 40, 2577-2581.
34. Frank E., Liu J., Kinasewitz G. et al. A multicenter, open-label, randomized comparison of levofloxacin and azithromycin plus ceftriaxone in hospitalized adults with moderate to severe community-acquired pneumonia. Clin. Ther., 2002, 24 (8), 1292-1308.
35. Bevan C., Ridgway G., Rothermel C. et al. Efficacy and safety of azithromycin as monotherapy or combined with metronidazole compared with two standard multidrug regimens for the treatment of acute pelvic inflammatory disease. J. Int. Med. Res., 2003, 31 (1), 45-54.
36. Cone L., Padilla L., Potts B. Delirium in the elderly resulting from azithromycin therapy. Surg. Neural., 2003, 59 (6), 509-511.

Инфекции, которые передаются половым путем – бич современности. Почти 50% взрослых людей являются переносчиками опасных инфекций. Азитромицин — эффективное средство для их уничтожения.

Азитромицин – антибиотик с широким спектром действия, который относят к группе макролидов. Основным действующим компонентом является одноименное вещество – полусинтетический антибиотик, первый из подкласса азалидов.

Азитромицин активно применяют для лечения различных инфекционных заболеваний, так как средство оказывает выраженное бактерицидное действие. Основные направления терапии: простудные, кожные и половые инфекции. Преимуществом препарата является короткий список возможных побочных эффектов.

Обычно препарат назначают коротким курсом и небольшими дозами, что позволяет относить его к антибиотикам нового поколения.

Фармакологическое действие

Азитромицин способен уничтожать колонии стрептококков (G, CF), грамположительных кокков, анаэробных микробов и грамотрицательных микроорганизмов. Бактерицидные свойства препарата хорошо раскрываются при лечении заболеваний, вызываемых бледной трепонемой, хламидиями, микоплазмами, уреаплазмами и спирохетой Боррелия.

Назначать препарат можно только после лабораторных анализов. В случаях, когда болезнь вызывают разные бактерии, нередко требуется сочетать Азитромицин с антибиотиками других групп.

Активные вещества препарата быстро всасываются в кровь, причем в полном объеме, так как азитромицин устойчив к кислотной среде желудка. Максимальная концентрация компонентов в плазме достигается через 2-3 часа после приема.

Препарат способен проникать в любые ткани и жидкости, поэтому он продолжает бороться с патогенными микроорганизмами еще долгое время (примерно неделю). Это свойство препарата дает возможность лечить с помощью Азитромицина многие заболевания, исключая рецидивы. Активные вещества не нарушают естественную микрофлору, что делает препарат безопасным для разных категорий пациентов.

Преимущества

Антибиотик обладает наиболее выраженной накопительной способностью среди всех антибактериальных препаратов. При микробном воспалении активные вещества оседают в органах репродуктивной системы, слизистой ЖКТ и легких, предстательной железе и уретре.

Макролиды стойко накапливаются в цитоплазме и фаголизосомах – среде обитания хламидий, микоплазм и легионелл. А именно эти микроорганизмы в последнее время все чаще становиться причиной уретрита и простатита.

Большим преимуществом Азитромицина является его способность подавлять размножение атипичных и внутриклеточных патогенов, которые нечувствительны в большинству антибиотиков. Также препарат широко применяется в терапии инфекций, передающихся половым путем.

Среди всех макролидов, Азитромицин имеет наибольшую степень проникновения в лейкоциты, что повышает антиинфекционную защиту. Противовоспалительные, иммуномодулирующие и мукорегулирующие способности препараты были доказаны клинически и экспериментально.

Благодаря уникальной способности накапливаться в тканях, Азитромицин короткими курсами чаще всего назначают при инфекциях, передающихся половым путем.

Показания

Азитромицин – один из немногих антибиотиков, разрешенных детям и беременным (ввиду низкой токсичности). Его широко используют для профилактики воспалений органов малого таза.

Зачастую назначают при таких болезнях:

воспалительные процессы в верхних и нижних дыхательных путях, а также болезни ЛОР-органов (синусит, ангина, гайморит, тонзиллит, пневмония, бронхит);
инфекции мягких тканей и кожи (рожа, дерматоз, импетиго);
острые инфекции, которые чаще всего возникают у детей (корь, скарлатина);
воспалительные болезни мочеполовой системы;
болезнь Лайма.

Иногда данный антибиотик назначают при шанкроиде, негонококковом уретрите и паховой гранулеме. При тяжелых формах инфекций возможно внутривенное введение препарата.

Стандартная схема приема

Препарат следует принимать один раз в день. Нужно выбрать время за час до или после еды. Лекарство не вызывает побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, однако врача стоит предупреждать о наличии болезней ЖКТ.

Стандартная схема приема Азитромицина при инфекции:

Одна таблетка (500 мг) или две таблетки (по 250 мг) однократно в первый день.
По 250 мг ежедневно со второго по пятый/седьмой дни.
Отдельные патологии лечат однократным приемом 500 мг антибиотика ().
Трое суток по 500 мг в день при кишечных инфекциях.

Нельзя бесконтрольно принимать Азитромицин при венерических инфекциях и простудных заболеваниях.

В последние годы осложнения (простатит, уретрит, эпидидимит) лечат курсом 1-7-14 по 1 г в сутки. Обычно причиной урогенитальной инфекции становятся хламидии, объединенные с другими микроорганизмами. Данная схема лечения (пульс-терапия) позволяет сократить количество рецидивов до 1,2% у мужчин и 2,5% у женщин. Подобный эффект не осуществим никакими другими макролидами или тетрациклинами.

Только лабораторная диагностика позволяет определить правильную дозировку, в противном случае лечение будет неэффективным или даже губительным. Неверное самолечение приводит к тому, что симптоматика «размывается» и усложняет диагностику истинной причины заболевания.

Азитромицин при хламидиозе

Терапия хламидиоза может включать различные препараты. Основными считаются макролиды, фторхинолоны и тетрациклины. Азитромицин — лидер в лечении хламидийной инфекции.

При лечении хламидиоза предполагается монотерапия. Это обусловлено тем, что скапливаясь в пораженных тканях, активные вещества не всегда адекватно взаимодействуют с другими лекарствами (допустимы противомикробные средства). Однако следует помнить, что принимать исключительно Азитромицин допустимо только на начальной стадии развития хламидиоза.

Даже стандартная схема приема и дозировки, указанные в инструкции, могут быть опасны. При неправильном лечении хламидиоза болезнь принимает хронический характер. Нередко самолечение инфекций антибиотиками приводит к развитию осложнений.

На ранней стадии принимать по таблетке (1 г) в день за два часа до еды.
При слабой симптоматике выпивать одну таблетку в первый день, затем по 0,5 г еще два-три дня. С четвертого по седьмой дни назначают по 0,25 г.

В неделю пациент должен получить приблизительно 3 г Азитромицина. Зачастую этого хватает, чтобы адекватно воздействовать на хламидии. Схема приемлема как для женщин, так и для мужчин, но по этому вопросу также нужно консультироваться с врачом. При лечении хламидиоза Азитромицином могут отмечаться некоторые побочные эффекты: диарея, аллергическая сыпь, сонливость, шум в ушах, редко боли в грудной клетке.

Лечение уреаплазмоза

Начинается только после анализа на трихомонады. Возбудитель болезни – уреаплазма – способен жить внутри этих микроорганизмов, используя их в качестве защиты от антибиотиков. Результаты анализа помогают выбрать правильную схему лечения.

Возможные дозировки Азитромицина при уреаплазмозе:

До лечения антибиотиками следует начать инъекционный курс иммуномодуляторов. Обычно назначают Циклоферон (раз в два дня внутримышечно). Следует продолжать инъекции при терапии антибиотиков.
Второй этап – бактерицидные антибиотики. Для этих целей прописывают Офлокса (по 400 мг в первые двое суток утром и вечером, остальные дни по 200 мг).
После курса бактерицидных средств назначают Азитромицин (в первые шесть дней за полтора часа до завтрака 1 г препарата, перерыв в пять дней, вновь 1 г, перерыв, третий прием 1 г).

Терапия уреаплазмоза Азитромицином занимает 15-16 дней. Нередко вместе с антибиотиком назначают противогрибковые средства по 150-400 мг два-три раза в день. После курса антибиотиков следует провести восстановительную терапию, нормализовать работу ЖКТ и печени. Обычно она длится две недели, включает один препарат по таблетке в день. Средства для укрепления печени назначают на три приема в сутки до еды.

Терапия уретрита антибиотиками

При воспалении мочеиспускательного канала наиболее эффективными являются антибиотики. Одним из лучших при терапии считается именно Азитромицин.

Преимущества этого антибиотика:

способность преодолевать мембраны клеток;
быстрое всасывание и накапливание в тканях;
пролонгированный эффект (длительный);
устойчивость к кислотной среде.

При уретрите данный антибиотик эффективен из-за способности подавлять синтез белка в патогенных микроорганизмах. Небольшие дозы антибиотика позволяют замедлить рост и размножение бактерий, а высокие – уничтожить колонии и предотвратить рецидив воспаления уретры.

Азитромицин является лучшим выбором при уретрите, который вызван микроплазмами, хламидиями, спирохетами, трепонемами и уреаплазмами. Если причиной стали стрептококки, стафилококки или энтерококки, следует принимать Эритромицин.

При уретрите препарат обычно назначают на раннем этапе. Стандартный курс включает ежедневный прием одной таблетки в 0,5 г на протяжении трех суток. Возможен курс, включающий прием двух таблеток по 0,5 г раз в день, выдерживая интервал.

Антибиотик лучше принимать до еды, желательно за час, либо через два часа после. Однако при расстройствах ЖКТ препарат можно выпивать во время еды. Так снижается быстрота всасывания, что, впрочем, не влияет на эффективность.

При лечении Азитромицином из рациона исключаются все цитрусовые: их компоненты в сочетании с активными веществами препарата могут нпрушить работу сердечной мышцы.

Азитромицин при воспалении яичников

– воспаление фаллопиевых труб и яичников, которое имеет инфекционную природу. Наиболее распространено среди женщин 20-30 лет, и представляет серьезную опасность для репродуктивной функции.

При аднексите Азитромицин показан на начальном этапе развития болезни, с последующим переходом на другие антибактериальные средства (Амоксиклав). Чтобы сохранить репродуктивную функцию, лечение аднексита следует начинать своевременно.

Высокая эффективность средства против различных инфекций позволяет осуществлять терапию острого аднексита без результатов анализов. Оперативность препарата дает возможность избежать трубного бесплодия.

Схема лечения аднексита Азитромицином:

По 500 мг раз в неделю, сочетая с приемом Амоксиклава.
Комбинация разных препаратов: Азитромицин, Метронидазол, Цефтриаксон.

Острое воспаление подразумевает короткий курс антибиотиков. Препарат хорошо сочетается с антимикробными препаратами, он неэффективен лишь при некоторых видах микробов.

Азитромицин после аборта

После прерывания беременности назначают восстановительную терапию.

Восстановление после прерывания беременности включает:

антибиотики, предупреждающие воспаление;
комбинированные оральные контрацептивы, восстанавливающие гормональный фон;
витаминные добавки, укрепляющие иммунную систему.

Антибиотики следует принимать в любом случае. Они защищают организм от инфекций, поэтому врачи назначают сильные препараты ( , Метронидазол). Азитромицин показан в день аборта (1 г). Таким образом, риск возникновения инфекционных постабортных осложнений снижается на 88%.

Можно ли давать детям

Дети старше 3 лет должны принимать Азитромицин по индивидуальной схеме, которая основана на весе малыша. Детям меньше 10 кг препарат назначают крайне редко (в случае опасности для жизни), его заменяют щадящими аналогами.

Безопасность препарата для взрослых пациентов не гарантирует адекватную реакцию детского организма. Только лечащий врач, основываясь на результатах анализов, может выписать Азитромицин ребенку.

Осложнения, противопоказания и побочные эффекты

Существует мнение, что Азитромицин может стать косвенной причиной бесплодия, как и многие другие сильные антибиотики. Неправильный прием таких препаратов приводит к тому, что пациент ослабляет симптомы, но не лечит венерическое заболевание.

Препарат не назначают пациентам, которые имеют аллергию на антибиотики из группы макролидов. В группе риска люди с почечной недостаточностью, беременные и кормящие женщины. При вынашивании ребенка препарат назначают лишь в крайнем случае, поэтому при симптомах инфекции нужно обязательно консультироваться с врачом.

Побочные эффекты при лечении Азитромицином отмечаются очень редко. Иногда пациенты жалуются на головокружение, головные боли, нервозность и симптомы расстройства пищеварения, утомляемость, вагинит и нефрит.

Побочные эффекты наблюдаются лишь в 1% случаев, 64% из которых являются слабовыраженными. При включении Азитромицина в терапию для беременных нет риска повреждения плода. Препарат не оказывает токсическое действие на будущего ребенка.

Азитромицин является антибиотиком, используемым для широкого спектра проблем. Лекарственное средство входит в подгруппу макродидных антибиотиков – азалидов. Благодаря применению лекарства подавляются вредоносные бактерии в организме человека. Средство работает как на внутриклеточном, так и внеклеточном уровне, подавляя концентрацию любых возбудителей болезни, кроме тем, которые являются устойчивыми к эритромицину.

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, продолговатые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе - ядро от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

В состав каждой таблетки входят такие химические действующие компоненты, как гликолят крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, натрия бензоат, тальк, натрия лаурил сульфат, магния стеарат.

В состав оболочки входит: полиэтилен гликоль, пропилен гликоль, краситель TabcoatPink (гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, диоксид титана, эритрозин Е 127 тальк).

Показания к применению Азитромицина

Показания сводятся к следующим инфекционно–воспалительным болезням:

инфекции верхних дыхательных путей, инфекции в областях уха, горла, носа. Лекарство подавляет такие инфекции как фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит;
инфекции нижних дыхательных путей и мягких тканей, выраженные в угрях легкой и средней степени тяжести, также в роже, импетиго, и дерматозе;
первичная стадия заболевания под названием Лайм, медицинское обозначение боррелиоз, или эритема, сопровождающаяся мигренью;
инфекции, касающиеся органов мочеполовых путей, источником которой служит уретрит или царвицит.

Противопоказания

Противопоказаниями являются такие факторы, как:

слабая деятельность таких органов, как почки и печень, проблемы в данной области;
Медикамент противопоказан детям в возрасте до 12 лет, и людям, чей вес не достигает 45 кг;
Под запретом находится прием антибиотиков в случае лактации матерью и грудным вскармливанием;
Противопоказаниями являются также параллельное использование эрготамина и дигидроэрготамина;
Индивидуальная непереносимость компонентов.

При определенных обстоятельствах пациенты должны с особенной осторожностью принимать Азитромицин:

Легкая степень дисфункции печени и почек;
Аритмия;
Параллельный прием таких препаратов, как терфенадин, варфарин, дигоксин.

Побочные действия

Инструкция применения предупреждает о следующих побочных действиях у пациентов, принимающих Азитромицин при длительном или не грамотном, не дозированном приеме:

Относительно пищеварительной системы побочными эффектами могут стать такие проблемы как тошнота, рвота, диарея, острые боли в брюшной области, анорексия, запоры, колит, гепатит, проблемы, связанные с функционированием печени;
При проявлениях аллергии, побочные эффекты выражаются в зуде, высыпаниях на коже, отеке, крапивнице, многоформной эритеме, анафаликтической реакции;
Касательно сердечно-сосудистой системы в числе побочных эффектов от использования лекарства можно выделить головокружение, боли в области головы, судороги, склонность ко сну, астения, отсутствие сна, проявление неоправданной агрессии, раздражительность, нервные состояния;
В отношении органов чувств Азитромицин может вызвать такие побочные эффекты, как шум в ушах, снижение слуха, некорректное восприятие вкуса и запаха;
В отношении кровеносной и лимфатической систем, побочными эффектами при приеме препарата, являются нейтропения, эозинофилия, нейтропения;
В отношении опорно – двигательного аппарата побочным эффектом является артралгия;
В отношении мочеполовой системы побочными действиями являются острая почечная недостаточность и интерстициальный нефрит;
Также побочными действиями при приеме лекарства Азотримицин являются такие проблемы как вагинит и кандидоз.

Инструкция по применению Азитромицина

Способ и дозировка

Для людей в возрасте от 12 лет, с весом более 45 кг составляет:

при инфекционных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей объемом 500 мг один раз в сутки на протяжении 3 – х дней;
при угрях требуется прием двух капсул 250 мг 1 раз в сутки на протяжении 3 – х дней, далее препарат необходимо принимать по 250 мг 2 раза в неделю на протяжении 9 дней. В данном случае доза препарата за один курс достигает 6 мг;
Инструкция по применению рекомендует принимать препарат при эритеме, сопровождающейся мигренью; курс заключается в 2 – х капсулах по 500 мг в первый день лечения, со 2 – го по 5 – ый день необходимо принимать средство по 500 мг каждый день. В данном случае полная доза на весь курс составит 3 мг;
Инструкция предлагает принимать Азитромицин при инфекции мочеполовых путей, источниками которых являются уретрит и цервицит. В данном случае курс включает в себя 2 капсулы по 500 мг каждый день. При этом, полная доза на весь курс в данном случае составит 2 капсулы, выпитые сразу в один момент;
при дисфункции почек до средней степени тяжести курс включает 40 мл/мин.

Фармакокинетика медикамента

Инструкция отмечает, что он достаточно быстро адаптируется в желудочно – кишечном тракте, в силу своих свойств устойчивости к кислоте, выделяемой ЖКТ. Сразу после приема в количестве 500 грамм пациентом, он поднимает уровень Cmax азитромицина в плазме крови до отметки 0,4 мг/л, в течении 2,5 – 2,9 часов. Биодоступность в случае выпитой таблетки объемом 500 грамм, достигает 37 %. Азитромицин прекрасно адаптируется в органах дыхания, тканях урогенитального тракта, в кожном покрове, и мягких тканях. При этом, на протяжении следующих после использования 5 – 7 дней, Азитромицин сохраняется на приличном уровне. Благодаря такой характеристике препарата, курсы лечения проводятся не более чем на 3, 5 дней.

Медикамент выводится из организма пациента в два шага: T1/2 составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч - в промежутке от 24 до 72 ч, что разрешает прием средства 1 раз в сутки, 50% выводится с желчью в неизменном виде, 6% - почками.

Препарат назначается один раз в сутки по 500 мг. При этом, средство можно принимать как после еды, так и до, натощак или сытый желудок.

При беременности и лактации

Принимать антибиотик беременным и кормящим женщинам можно только по рекомендации врача в случае, если ожидаемая польза перевесит возможные издержки.

Запрещено принимать Азитромицин при кормлении грудью.

Азитромицин для детей

Инструкция по применению запрещает приема лекарства детьми в возрасте до 12 лет, и с весом менее 45 кг.

Взаимодействие с другими препаратами

Азитромицин при содействии с антацидными препаратами, снижает своей действие на 30 %. Исходя из свойств, его необходимо принимать за час до приема антацидных средств, либо через 2 часа после. В случае с параллельным приемом циклоспирина, необходимо прослеживать содержание данного препарата в крови. В случае параллельного приема дигоксин и Азитромицин, следует следить за уровнем дигоксина в крови, поскольку макролиды увеличивают всасывание дигоксина в кишечнике.

Если необходимо параллельно приему лекарства принимать варфарин, следует контролировать протромбиновое время. Параллельный прием терфенадина и азитромицина могут привести к такому негативному последствию, как аритмия. Параллельный прием медикамента и Зидовудина может привести к такому последствию, как повышение концентрации активного метаболита. Также нежелателен одновременный прием лекарства с макролидами с эрготаминами, в связи с тем, что данная связь может привести к повышению уровня токсинов организма.

Отечественные и зарубежные аналоги

Аналогами являются такие препараты: Сумамед; Зитролид; Зи-Фактор; Хемомицин; Азитрал; Азитрокс; Сумамед-Форте; Зитролид-Форте; Сумамокс; АзитРус; АзитРус Форте; Азивок; Зетамакс Ретард; Зитроцин.